神经科学家正在调查一种广泛传播的眼病的原因
Fuchs角膜营养不良是最常见的眼病之一，在欧洲40岁或40岁以上的人口中有近5%被诊断出来。这是一种遗传性眼病，会导致视力损害，通常表现在中年。这种疾病的最初症状——角膜表面的水泡——乍一看很像白内障。这种疾病从角膜中心开始发展，影响角膜的所有层。疾病的发展因人而异，严重者可导致视力丧失。
分子生物学教授Tõnis Timmusk领导的分子神经生物学研究小组在杂志上发表了一篇关于Fuchs营养不良的文章科学报告题为“Fuchs角膜营养不良相关CTG重复扩增在TCF4基因中影响其替代启动子的转录”，由Alex Sirp, Kristian Leite, Jürgen Tuvikene, Kaja Nurm, Mari Sepp和Tõnis Timmusk撰写。
Timmusk教授说:“目前，治疗Fuchs角膜营养不良的唯一方法是外科手术，在这个过程中，病人的整个角膜都被替换掉。然而，这种治疗是复杂的，因为它需要供体组织的可用性。为了避免不愉快的手术过程，我们正在努力更好地了解福克斯营养不良的原因，并找到预防方法。”
的人类基因组- dna -由四种不同类型的核苷酸链(缩写为A、T、C和G)组成，它们的不同组合决定了我们是谁。DNA中存在重复序列，即我们基因组中的某些组合可以重复数十次、数百次甚至数千次。这种重复序列是不稳定的，在个体之间以及同一个体的不同组织中长度不同。
“某些重复序列的扩增会导致重复扩增疾病。在大多数情况下，这种疾病是由三个核苷酸的异常重复扩张引起的，这就是为什么它们也被称为三核苷酸重复疾病，”这篇文章的主要作者之一，博士生亚历克斯·西普(Alex Sirp)说。
三核苷酸重复失调症是一组超过40种不同的失调症，包括亨廷顿舞蹈症疾病、脆性X染色体综合征、肌强直性营养不良等。Fuchs的内皮性角膜营养不良是由转录因子4 (TCF4)中的CTG三核苷酸重复重复扩增引起的。健康人的重复长度低于40次，而视力障碍者的重复长度高于40次。“TCF4基因在人类神经系统的发育和功能中起着重要作用。
TCF4的突变和变异与精神分裂症、智力迟钝和一种叫做皮特-霍普金斯综合征的非常罕见的疾病直接相关，”Sirp说。Tõnis Timmusk说:“我们的研究结果表明，CTG重复扩增会影响培养细胞中TCF4的表达。由于近年来基因组技术的快速发展，我们能够比较TCF4基因在健康人和富氏营养不良患者角膜内皮中的表达。结果显示，Fuchs内皮性角膜营养不良患者TCF4表达水平发生变化。
这项研究的发现有助于理解这些(三)核苷酸重复序列如何通过基因表达的变化影响疾病的发展。这些结果也可能有助于开发治疗富氏营养不良的药物。
“下一步，我们想要确定TCF4水平的变化何时以及在后来患上Fuchs内皮细胞的人身上发生多长时间角膜营养不良．这将使开发一种治疗策略成为可能，从而能够调节角膜内皮中的TCF4水平，从而预防疾病，”Timmusk教授说。
