小鼠研究建议

一种创新的方法来治疗骨肿瘤 - 储存癌细胞所需生长所需的能量的癌细胞 - 可能有一天可以替代常用的化学疗法药物，而没有严重副作用的风险，这表明华盛顿大学医学院的一项新研究是圣路易斯。研究人员研究人类癌细胞和小鼠说，针对肿瘤能源的两种药物组合可能比甲氨蝶呤具有有效和毒性，这是一种经常用高剂量的长剂量化疗药物治疗骨肉瘤，是骨癌。

该研究于1月26日出现在期刊细胞报告。

骨肉瘤是成人和儿童骨骼最常见的肿瘤。它约占所有儿科癌症的4％，以及所有儿科骨癌的一半以上。骨肉瘤的标准治疗方法包括手术，放射线和包括高剂量甲氨蝶呤在内的化学疗法药物的鸡尾酒，这可能导致肝脏和肾脏损伤。

“我们有兴趣开发杀死癌症的疗法细胞没有伤害健康细胞高级作家Brian Van Tine，医学博士，医学副教授。。我们想摆脱该方案中的甲氨蝶呤，并用靶向代谢疗法代替它，该疗法将缩短治疗，减少副作用并有可能消除对多次住院的需求。”

研究人员研究了一种名为NCT-503的研究药物，这是一种称为PHGDH抑制剂的相对较新的药物的成员，该药物已成为癌症的潜在代谢疗法的兴趣。代谢疗法靶向癌细胞可维持生命的化学反应。该研究性药物可防止癌细胞生产氨基酸丝氨酸，这是一种能够燃烧癌症生长的能源。失去丝氨酸的产生阻止细胞分裂，但不会杀死癌细胞。

肿瘤学家范·蒂（Van Tine）说，不幸的是，骨肉瘤细胞随后可以迅速适应并转向另一个能源。，都在华盛顿大学医学院。

研究人员研究了适应这种药物治疗的细胞，揭示了细胞的代谢转移以试图燃烧另一种燃料的方式。没有丝氨酸，骨肉瘤细胞将无法穿越其典型的代谢周期，因此该循环的一部分积累。这些细胞成分（包括脂肪，其他氨基酸和废物产物）的积累，然后激活一个称为MTORC1的中央代谢信号分子。触发MTORC1告诉电池开始燃烧所有的构建产品。

因此，研究人员添加了第二种阻止MTORC1的药物。现在被剥夺了丝氨酸和次级燃料来源，癌症细胞被能量饿死并死亡。

第一作者Richa Rathore博士说：“当我们添加MTORC1抑制剂时，突然可以控制小鼠的肿瘤生长长时间，远远超过了细胞单独使用任何一种药物的治疗。”刚刚在范·蒂恩（Van Tine）的实验室完成了博士学位。

MTORC1抑制剂称为perhexiline，自1970年代以来一直用于治疗心绞痛或胸痛。最近，已将其作为对某些类型心力衰竭的治疗方法进行了研究。

研究人员研究了植入人骨肉瘤肿瘤的小鼠。在单独接受药物或对照治疗的小鼠中，肿瘤在不到30天的时间内增加了近800％。相反，在接受两次药物组合的小鼠中，肿瘤在30天内的体积仅增加了75％。

“我们仍在努力优化这些药品治疗方法，但我们希望能够将这些发现带入临床试验，”范·蒂（Van Tine）说。“将来，我们想添加更多的代谢疗法，以便有一天我们能够消除其余的疗法化学疗法药物这些患者仍然会收到。最终目标是通过追求骨肉瘤固有的代谢特性并摆脱损害整个身体的经典药物来改变治疗。”

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