2021年1月19日报告
NRF2能成为让你永葆青春的神奇分子吗?
NRF2只是细胞中数千种关键蛋白质中的一种,但我们现在对它有了很多了解。任何分子一旦达到一定的名人地位,就会在补充剂市场上获得一群狂热的追随者。今天,我们有各种各样的NRF增强剂,释放剂,激活剂和增效剂准备到达你的门阶在点击一个按钮。但是这些事情对我们有什么好处呢?好事情过了多少才算过了呢?
夸大明显的风险,如果一点额外的NRF2对身体中的每个细胞有好处,并且你体内的每个细胞都很好,那么NRF2必须对你的身体有益。然而,这种论点的弱链接是全部细胞不好。没有人想要有害的细菌细胞蓬勃发展,没有人希望癌细胞蓬勃发展。最近发表的纸张自然现在表明抑制NRF2可以阻断非小细胞肺的迁移和侵袭癌症细胞通过身体。如果有人想从NRF2中获益,他们可能需要聪明一点。
NRF2(核因子-红系2相关因子2)之所以备受关注,主要是因为它是几种抗氧化和抗炎酶的关键转录调节因子。不幸的是,正如上述作者所揭示的,它还兼任rhoc - rock通路的激活剂,促进肌动蛋白的丝状化和细胞运动。研究人员通过给予一种叫做brusatol的抑制剂来阻止NRF2的这种活性。
到目前为止,许多人认识到病毒、细菌和寄生虫有复杂的生命周期,在它们的宿主中有不同的成熟路径点。虽然蛋白质通常局限于细胞内或细胞表面,但它们也有复杂的生命周期。从这个意义上说,我们对NRF2生态系统的广泛了解,为我们提供了一个方便的细胞微观世界。例如,在细胞质中的核糖体产生NRF2后不久,它通常被KEAP1隔离,KEAP1在泛素连接酶Cullin3中快速循环,运输到蛋白酶体。在这里,泛素被剥离,NRF2被降解和回收。如果细胞内一切正常,这个过程给NRF2大约20分钟的半衰期。
但是,在氧化或亲电子应力下,减少半胱氨酸残基在keap1中氧化,最终阻止泛素循环。随着NRF2浓度的增加,它易于核,形成异二聚体,并结合抗氧化基因的启动子以增加其表达。这种特定的基因被称为NRF2调节符,包括药物代谢调节剂,应激反应,铁代谢和排泄物/转运蛋白,以及谷胱甘肽稳态。谷胱甘肽在检查中保持叫做脱孔的通常保护性凋亡过程。
当细胞没有足够的半胱氨酸来制造谷胱甘肽时,膜脂的氧化就无法修复,铁下垂症就会消除细胞。谷氨酸半胱氨酸连接酶在谷胱甘肽合成的第一步和限速步骤中催化谷氨酸和半胱氨酸依赖atp的缩合。NRF2的主要功能之一是诱导谷氨酸半胱氨酸连接酶,最近的研究表明这一点连接酶通过非规范机制来保护抗菌性,导致γ-谷氨酸肽的积累。
虽然阻止NRF2可能是阻止某些癌症的良好策略,但在谷胱甘肽或糖凋亡途径中出现故障的人可能会受益于额外的NRF2激活。一个这样的人是raghav sanath,我们在这里写的是谁不久前另一篇关于铁下垂的文章。我最近与男孩的父亲,萨道斯谈过,当我看到最新的NRF2研究时,很高兴被告知他们已经开发出来,很快就会开始自己的新NRF2治疗,他们将为世界任何人提供给世界。面对类似的痛苦。
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