研究解释了为什么癌症扩散到肝脏的患者预后更差

迈克尔·格林，医学博士，注意到当他的病人的癌症扩散到肝脏时，他们的情况很糟糕——比癌症扩散到身体其他部位的情况更糟。不仅如此，变革性免疫疗法对这些患者的影响也很小。

一项新的研究揭示了原因和可能的解决方案，发表在自然医学他发现肝脏中的肿瘤会吸走关键的免疫细胞，导致免疫治疗无效。但将免疫治疗与放射治疗结合起来，对小鼠的肝脏恢复了免疫细胞功能并带来更好的结果。

“肝转移患者从免疫疗法中获益甚微，而免疫疗法已经成为许多癌症的游戏规则改变者。我们的研究表明，我们可以通过放射疗法逆转这种耐药性。这有可能对这些患者的结果产生真正的影响，”密歇根医学院放射肿瘤学助理教授、该论文的通讯作者格林说。

密歇根大学罗格尔癌症中心的一个多学科团队研究了718名在该中心接受免疫治疗的患者的数据。病人有各种各样的癌症类型，包括非小细胞肺癌黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌，这些癌症已经扩散到不同的器官，包括肝脏和肺。

反复地，肝转移患者对免疫治疗反应较差。问题也不只是在肝脏:与癌症已经扩散但未扩散到肝脏的类似患者相比，这些患者全身的癌症更多。

“肝脏正在启动一种全身免疫抑制机制。该机制发生在肝脏中，但我们看到全身的系统性影响，”相应研究作者邹卫平说，他是医学博士，密歇根大学外科、病理学、免疫学和生物学教授。

肝脏是癌症最常见的转移部位之一。已知它通过抑制某些关键的免疫细胞来干扰自身免疫性疾病、病毒感染和器官移植中的免疫反应。

这在转移性癌症中发挥了作用，因为肿瘤学家观察到缺乏免疫反应．Green指出，接受化疗或靶向治疗的肝转移患者与其他类型的转移患者相比，预后并不差。“这是免疫疗法所独有的，”他说。

通过观察肝转移的微环境，研究人员发现肿瘤正在虹吸T细胞——一种本该用来攻击癌症的免疫细胞。T细胞不仅在肝脏中被清除，还在全身形成了免疫沙漠。因此，免疫系统无法在任何部位被激活来对抗肿瘤。

研究人员使用肝脏转移的小鼠进行了实验放射治疗直接到肿瘤肝．这阻止了T细胞死亡。带T的细胞恢复后，一种免疫检查点抑制剂能够激活免疫系统能消除全身癌肿，效果与非所见相当肝转移．

“确定一种新的免疫抑制机制并找到解决它的方法总是一个挑战。有了这些有希望的结果，我们现在正寻求在这一领域开展临床试验，以更好地了解在人类肿瘤中起作用的机制，”Green说。

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