体质虚弱综合征:多系统功能障碍的杂音

在杂志的创刊号上自然老化由衰老专家、医学博士、公共卫生硕士、哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院院长琳达·p·弗里德领导的研究团队综合了一系列证据，表明与衰老相关的病理生理学支持表型虚弱(这里称为“身体虚弱”)的临床表现，是一种功能较低的状态，这是由于我们身体中维持健康和弹性的复杂动态的严重失调造成的。当严重程度超过阈值时，就可诊断临床综合征及其表型。本文总结了物理脆弱作为复杂系统失调产物的证据满足标准。这种临床综合征与多患病率的累积缺陷性虚弱指数不同。

身体虚弱被定义为一种储备耗尽的状态，导致在衰老过程中对压力源的脆弱性增加，这种压力源独立于任何特定疾病。临床上可通过出现五种主要临床体征和症状中的三种或三种以上来识别:虚弱、走路速度慢、较低的体力活动疲劳和无意的体重减轻。

这篇观点文章的作者整合了科学证据身体虚弱作为一种状态，在很大程度上独立于慢性疾病，当多个相互关联的生理和生物系统越过临界功能障碍的阈值，严重损害体内平衡，或身体生理压力的稳定性。生理衰弱是一个严重失调的复杂动力系统。这概念框架暗示干预如体育活动具有多系统影响的措施比旨在补充单一系统的干预措施更有希望补救脆弱性。

弗里德和他的同事们接着考虑这个框架如何推动未来的研究，以优化对虚弱的理解、预防和治疗，这可能会保持老年人的健康和恢复力。

“我们假设，当个体生理系统的效率下降，细胞之间和系统之间的交流恶化时，这将导致多系统失调的混乱，最终越过一个严重的阈值，并导致功能和弹性高度下降的状态，身体虚弱，”弗雷德说，他也是罗伯特n巴特勒哥伦比亚衰老中心的主任。

弗里德观察到:“关键的观点很简单，一个人的生理状态是由许多在不同时间和空间尺度上相互作用的成分(例如，基因、细胞、器官)产生的，它们不可预测地创造了一个整体，而不是部分。”

例如，弗里德指出，身体虚弱的流行和发病率与三个主要系统的相互联系的动态变化有关能量代谢通过这两个代谢系统，包括葡萄糖/胰岛素动力学、葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗、能量调节激素(如瘦素、胃饥饿素和脂联素)的改变，以及通过肌肉骨骼系统功能的改变，包括能量利用效率、线粒体能量生产和线粒体拷贝数。值得注意的是，在这些系统中，在那些身体虚弱的人身上，能源的生产和利用都是不正常的。

综合应力响应系统及其子系统也处于物理脆弱的异常状态。具体来说，炎症始终与身体虚弱有关，包括与炎症介质升高显著相关，如c反应蛋白、白介素6 (IL-6和白细胞包括巨噬细胞和中性粒细胞等，在广泛的慢性、低级别炎症模式中。这三个系统在一个复杂的动力系统中相互调节和响应。

作者建议，需要多系统健身来保持弹性和预防身体虚弱，包括宏观层面的干预，如提高身体活动或社会参与的活动;后者除了有助于心理健康外，还可以增加身体和认知活动。

弗里德指出:“有强有力的证据表明，无论是否采用地中海饮食或增加蛋白质摄入，体育活动都可以预防和改善虚弱。”

“迄今为止，这些模式干预都是非药理学的行为干预，强调通过复杂系统方法进行预防的潜力。”

这项工作在琳达·弗里德博士的领导下进行，是近二十年来对虚弱综合征病理生理学特征的研究的高潮。它应该为进一步阐明虚弱发病的潜在机制铺平道路，”约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的Ravi Varadhan博士说，他是该研究的合著者。“这篇论文假设能量——有机体摄入、利用和消耗能量过程的总和——是关键的驱动因素脆弱．检验这一假设将是未来衰老研究的一个重要领域。”

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