潜在的肺癌的药物疗法
大多数肺癌都是一种称为非小细胞肺癌（NSCLC）的类型。这种类型的癌症对化疗相对不敏感，因此NSCLC疗法通常基于药物治疗。Alectinib是一种用于治疗NSCLC患者的药物。它解决了一个被称为ALK的基因重排，该基因在3至5％的NSCLC患者中发生（Alectinib属于一类称为ALK酪氨酸激酶抑制剂的药物）。然而，尚不清楚Alectinib的使用与观察到继发性癌症突变的ALK-NSCLC患者的使用较差的预后是否存在相关性 - 已知后者的发生频率约为25％。现在，卡纳泽大学和同事的Azusa Tanimoto调查了这一相关性。他们发现，这种次要突变降低了阿尔染尼的疗效，但他们也建议如何克服这个问题。
研究人员查看了124例接受ALK治疗的NSCLC患者的数据酪氨酸激酶抑制剂，包括Alectinib，并为ALK基因重排测试阳性。在其中，对于31例患者，检测到一个被称为TP53突变的次级基因重排。Tanimoto及其同事研究了这组患者的Alectinib使用与TP53突变之间是否存在相关性。
数据表明，在接受Aletectinib治疗的TP53突变患者中，癌症的无进展生存期明显较差。（对于其他ALK酪氨酸激酶抑制剂的其他治疗方法，也获得了相同的结论。）对药物的抗性与ALK重型NSCLC中正常p53功能的丧失有关；p53是指已知在预防癌症形成中发挥作用的一组蛋白质。
然后，科学家调查了当次级TP53突变发生时如何克服Alectinib的不利影响。基于他们对发挥作用的生化机制的见解，他们提议将Alectinib与另一种药物结合在一起：Ixazomib。后者是药品从蛋白酶体抑制剂类别中，阻断蛋白酶体的作用，从而破坏蛋白质。在小鼠中进行的实验显示出令人鼓舞的结果：一般肿瘤收缩，8个肿瘤中的3个完全消退。
Tanimoto及其同事的发现表明，蛋白酶体抑制剂和Alectinib的联合使用恢复了后者在ALK-RERRANGED NSCLC中的不利疗效。科学家进一步得出结论：“基于这些[临床和临床前]数据，需要在...中验证这种组合疗法。临床试验。”
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