无症状阶段的预后阿尔茨海默氏病血液检查
使用血液检查,德国 - 单口研究小组预测了在临床上被诊断为没有阿尔茨海默氏病但认为自己是认知障碍的人(主观认知降低,SCD)的风险。研究人员分析了阿姆斯特丹阿尔茨海默氏症中心监督的SCD队列的血液样本。他们使用在Ruhr-UniversitätBochum(RUB)开发的一种称为免疫信号传感器的测试,他们确定了在六年内开发出了阿尔茨海默氏症痴呆症的所有22名受试者,他们在六年内出现了临床症状。该测试还表明,哪些受试者在六年内发展出阿尔茨海默氏症的痴呆症的风险非常低。团队描述了期刊中的结果阿尔茨海默氏症的研究和治疗,在线发布于2020年12月24日。
在这项研究中,由生物物理学教授克劳斯·格沃特(Klaus Gerwert)和Bochum蛋白质诊断研究中心(Prodi)的朱莉娅·斯托克曼(Julia Stockmann)领导的团队与RUB统计学家Nina Timmesfeld合作,医学信息学,生物计量学和流行病学系,来自阿姆斯特丹大学医学学院的研究人员中心,由夏洛特·蒂尼森(Charlotte Teunissen)教授和菲利普·史尔滕斯(Philip Scheltens)教授领导的Vrije University(VUMC)。
传感器检测到血液中错误折叠的蛋白质
SCD队列包括203个人。在研究条目中,血液样本从所有参与者中获取,并使用专利的免疫融合传感器进行分析,该传感器检测到淀粉样蛋白β(Aβ)肽的错误折叠,这是阿尔茨海默氏症的生物标志物疾病。此外,受试者进行了广泛的阿尔茨海默氏病诊断测试;在研究进入中,这在所研究的任何受试者中都没有提供对阿尔茨海默氏病的诊断。另一方面,在所有22名受试者中,在接下来的六年中,所有22名受试者中发现了研究进入中的Aβ肽时错误折叠的Aβ肽。在表现出轻度错误折叠的受试者中,转化为临床阿尔茨海默氏症的平均时间比严重Aβ错误折叠的受试者(2.2岁)花费更长的时间(3。4年)。
研究人员与统计学家Nina Timmesfeld一起预测了患阿尔茨海默氏病的风险。根据统计模型,轻度错误折叠的SCD受试者的风险高11倍,而患有严重错误折叠的SCD受试者在接下来的六年中患有临床阿尔茨海默氏症的风险比没有犯罪的Aβ肽的受试者高出19倍。Klaus Gerwert总结道:“因此,Aβ的错误折叠是一种非常精确的预后等离子体生物标志物。”
两个生物标志物的组合进一步改善了预后
此外,小组检查了血浆生物标志物面板中两种不同测量方法的组合是否可以进一步改善疾病风险的预测。为此,他们将所有Aβ同工型的错误折叠与Aβ42的浓度降低,为血浆中的Aβ42与Aβ40。阿姆斯特丹组使用新的单分子阵列(SIMOA)技术测量了Aβ浓度。这提高了从AUC(ROC曲线下方)0.94至0.99的测定精度。
克劳斯·格沃特(Klaus Gerwert)解释说:“现在,我们可以非常准确地预测未来临床阿尔茨海默氏病的风险,并对具有主观问题的无症状个体进行简单的血液检查。”“但是,对于在未来六年中患阿尔茨海默氏病的可能性很低的SCD患者,我们可以自信地为SCD患者提供全面的清晰。”
朱莉娅·斯托克曼(Julia Stockmann)补充说:“通过血浆生物标志物面板,我们可以在14年内监测疾病的进展,从无症状的状态开始,Aβ折叠率误折,随后与第一个认知障碍有关的大脑中Aβ42的斑块沉积。”
希望早期治疗
这样的验血即使在无症状的状态下,也可以检测到阿尔茨海默氏症的痴呆症的发作,如果有活性物质可用于治疗该疾病,这将特别有用。2021年3月,美国食品和药物管理局将决定是否批准药物阿杜省。克劳斯·格沃特(Klaus Gerwert)说:“我们的结果表明,应尽早在非临床阶段使用阿尔茨海默氏症药物来改善治疗反应。”BOCHUM研究人员正在促进免疫融合传感器将来用于选择试验参与者,以实现明显更好的治疗反应。
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