为什么精神病药物对一些人有效，对另一些人无效?新研究提供线索

在开发治疗精神疾病的药物时，存在三个令人困惑的挑战:男性和女性对精神疾病的感受不同，抑郁和焦虑等疾病在女性中更为常见;对一个人有效的药物可能对另一个人无效;副作用很多。

科罗拉多大学博尔德分校的新研究发表在杂志上eLIfe的研究揭示了其中一个原因个体差异可能存在。结果是关键蛋白在大脑AKT在男性和女性中的作用可能不同。这项研究还提供了一个更近距离的观察，准确地说，在大脑的什么地方可能会出错，标志着朝着更有针对性和更少有害的疗法迈出了重要的一步。

行为遗传学研究所综合生理学助理教授Charles Hoeffer说:“最终的目标是找到精神疾病的盔甲上的扭结——我们可以在不影响其他器官和引起副作用的情况下专门针对大脑中的蛋白质。”个性化也是关键。我们不能再用同一把锤子打击每种精神疾病了。”

记忆是由这些物质组成的

AKT在20世纪70年代被发现，并以其突变时导致癌症的潜在作用而闻名，最近被确定为促进“突触可塑性”的关键角色。这是大脑对经验做出反应时加强神经元之间联系的能力。

“假设你看到一条鲨鱼，你很害怕，你的大脑想要形成一个内存．你必须制造新的蛋白质来编码这种记忆，”Hoeffer解释道。

AKT是第一批上线的蛋白质之一，在这个记忆工厂中启动了大量下游蛋白质的齿轮。研究人员怀疑，如果没有它，我们就无法学习新的记忆，也无法消除旧的记忆，为新的、危害较小的记忆腾出空间。

先前的研究已经将AKT基因突变与一系列问题联系起来，从精神分裂症、创伤后应激障碍到自闭症和阿尔茨海默氏症。

但是，正如Hoeffer之前的研究所发现的，并不是所有的akt都是一样的:

不同的味道，或异构体，在大脑中起不同的作用。例如，AKT2只存在于星形胶质细胞中，通常与脑癌有关。

AKT3似乎对大脑生长发育很重要。AKT1与大脑前额叶皮层中的AKT2结合，似乎对学习和记忆至关重要。

“如果你想为人们个性化治疗，这些细微的差异可能真的很重要，”与霍弗合作进行部分研究的综合生理学副教授玛丽萨·埃林格(Marissa Ehringer)解释说。

性别很重要

经过三年的研究，这项新研究为这个故事增添了一个重要的新线索。根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)在过去六年中开始要求研究人员在研究中同时纳入雄性和雌性动物的指导方针，该研究密切关注了不同性别的小鼠对各种AKT亚型丧失的反应。

Hoeffer说:“我们发现男性和女性之间的差异如此之大，这成为了我们工作的重点。”“就像白天和黑夜一样。”

例如，AKT1功能正常的雄性小鼠比缺少AKT1功能的雄性小鼠要好得多蛋白质当谈到“消隐学习”——替换旧的记忆或联想时，这就不再有用了。(想象一下，你因为搬家而忘记了下班回家最喜欢的路线，或者把一声巨响与危险联系起来)。

对于雌性老鼠来说，这并没有太大的区别。

虽然还需要进行更多的研究，但霍弗怀疑大脑中许多其他关键蛋白质也有类似的细微差别——不同的味道有不同的目的，或者在男性和女性身上的作用也不同。

美国有五分之一的成年人患有精神疾病，而女性在一生中患精神疾病的可能性是男性的四倍，他希望通过解开所有这些细微差别，他可以推动更好、更安全的治疗方法。

霍弗说:“为了帮助更多的精神疾病患者，我们需要更多关于男性和女性大脑差异的知识，以及如何区别对待他们。”“这项研究是朝着这个方向迈出的重要一步。”

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