共同Zika病毒的研究显示导致出生缺陷

克利夫兰诊所的研究人员首次描述了如何Zika病毒(ZIKV)导致一种最常见的出生缺陷产前感染,称为脑钙化,根据最新的研究结果发表在微生物学性质。

调查也发现新策略来防止产前ZIKV大脑钙化并提供重要的见解如何钙化物质形式在其他先天性感染。

“大脑钙化与几个婴儿发育缺陷,包括运动障碍、认知障碍,眼睛异常,听到赤字和癫痫发作,所以重要的是要更好地了解他们如何发展的机制,“Jae荣格说,博士,克利夫兰诊所的全球中心主任病原体研究与人类健康和作者的研究。荣格博士也是部门的主席癌症生物学,加入了克利夫兰诊所从7月份的南加州大学。

利用ZIKV-positive胎儿大脑标本和临床疾病模型,研究小组发现了蛋白质BMP2(骨形成蛋白2)和蛋白酶NS3(非结构蛋白3)在大脑ZIKV钙化中扮演关键角色。

ZIKV-positive大脑的扫描收集和捐赠从巴西在2015 - 2016年Zika病毒爆发透露,周细胞,环绕大脑的毛细血管,收集周围钙化病变和高浓度的病毒遗传物质,建议一个关键的角色在侵染诱导钙化。

“已经探讨了一些细胞类型参与ZIKV感染和病理学,但据我们所知,这是第一个研究调查的周的角色,“姚维强Chen说博士,一名研究助理在荣格博士的实验室和这项研究的第一作者。

研究人员感染fetal-derived ZIKV和发现周围的周BMP2基因,编码BMP2的蛋白质,和一些下游成骨基因(与骨形成)表示在更高水平和导致钙化。“我们发现ZIKV感染期间,一些BMP家庭相关的基因和蛋白质功能的不同正常的发展博士评论道,“陈。

通常情况下,每个位置激活特定蛋白质(SMAD蛋白质家族)调节成骨的基因的表达。荣格博士和他的团队展示了在这项研究中,然而,在ZIKV感染,病毒酶称为NS3 BMP2转换蛋白质成一个成熟和生物活性形式,增强成骨的基因表达。有效,NS3激活BMP2信号通路,引起钙化和错误的大脑发育。

更多的研究至关重要,但研究结果表明,也许针对NS3,通过阻止其表达式或与BMP2的绑定,可以帮助防止ZIKV大脑在子宫内钙化。陈竺支持途径独立奖(K99 / R00)从国家牙科和颅面研究所,国立卫生研究院的一部分。

---

---