研究表明大脑衰老的免疫推动力

假设烟熊去眼泪,开始设置森林大火而不是将出来。大致描述特定细胞的行为,我们的免疫系统变得越来越暴躁的随着我们年龄的增长。而不是铲除余烬,他们引发慢性炎症的火焰。

长久以来,生物学家一直认为减少炎症可能会放缓衰老的过程和延迟的发生与年龄有关的条件,如心脏病、老年痴呆症、癌症和脆弱,甚至阻止精神敏锐度的逐渐丧失,发生在几乎每一个人。

不过的问题,会导致特定的细胞免疫系统的踢到炎症超速还缺乏一个明确的回答。

现在,斯坦福大学的医学研究人员认为他们自有锦囊妙计。如果他们的发现老老鼠在人类细胞培养实际应用于人类,他们可能预示着医学管理复苏老年人的心理能力。

在1月21日发表的一项研究自然,研究者将此归咎于一组免疫细胞髓细胞。sodra cell纸浆厂,凯特琳神经病学和神经科学教授,这项研究的资深作者。它的作者是MD-Ph.D。学生帕拉斯Minhas。

髓细胞,发现在大脑中,循环系统和身体的外围组织,部分士兵和部分公园管理员。不抵抗传染性入侵者时,他们一直忙着清理碎片,如死细胞和几块聚合蛋白;其他细胞提供营养的零食;,作为哨兵看着入侵病原体的迹象。

但随着年龄的增长,骨髓细胞开始忽视正常,对功能和采用的议程无休止的战争与一个不存在的敌人,造成间接伤害到无辜的组织。

一个有效的封锁

在这项研究中,屏蔽特定的激素和受体之间的相互作用,对骨髓细胞丰富足以恢复年轻的老鼠和人类的新陈代谢和平静的气质在培养皿中髓细胞和活老鼠。这也封锁逆转老年性精神下降年长的老鼠,恢复他们的回忆和导航技能所表现出的年轻老鼠。

“如果你调整免疫系统,你可以,年龄大脑,“Andreasson说。她的团队在人类细胞的实验表明,类似的复兴可能人,她说。

骨髓细胞是人体的主要来源PGE2的一种激素,属于家庭称为“前列腺素”。PGE2 body-some好做许多不同的事情,一些并不总是适合的例子,促进炎症。什么PGE2取决于细胞,这些细胞的几种不同品种的受体的表面,激素的土地。

一个受体类型PGE2 EP2。发现这种受体免疫细胞和髓细胞尤其丰富。它启动PGE2绑定后,细胞内炎症活动。

Andreasson的团队培养的巨噬细胞,一类骨髓细胞位于组织的整个身体,从65岁以上的人并把他们与巨噬细胞从35岁以下的人。他们也看着年轻与年老小鼠的巨噬细胞。

“双重打击”

老老鼠和人类巨噬细胞,他们观察到,不仅产生PGE2多年轻的但也有更大的数字EP2的表面。Andreasson和她的同事也证实显著增加血液中的PGE2水平和大脑的老老鼠。

“这是一个double-whammy-a积极的反馈回路,”Andreasson说。生成的指数增长PGE2-EP2绑定安培了髓细胞与炎症相关的细胞内的过程。

调查显示,在人类和小鼠骨髓细胞,这种炎症超集:大大增加PGE2-EP2绑定在老年人髓细胞改变能源生产这些细胞内重路由glucose-which燃料能源生产单元从消费的存储。

研究人员发现,骨髓细胞进行越来越倾向,由与年龄增加PGE2-EP2绑定,囤积葡萄糖通过将这种能源转化为葡萄糖长链称为糖原(相当于动物淀粉)而不是“支出”能源生产。囤积,细胞的后续长期energy-depleted状态,驱使他们进入炎症愤怒,老化的组织也因此遭到破坏。

“这强大的路径驱动器老化,”她说。”和幅度已经。”

斯坦福大学的科学家通过阻断受体反应显示myeloid-cell表面的老鼠。他们给老鼠两种实验化合物已知干扰PGE2-EP2绑定的动物。他们还孵化培养老鼠和人类巨噬细胞与这些物质。这样做导致旧髓细胞代谢葡萄糖和年轻的髓细胞一样,扭转旧细胞的炎症特征。

更引人注目的,化合物逆转了小鼠的与年龄相关的认知下降。年长的老鼠接受他们执行召回和空间导航测试作为年轻的成年老鼠。

斯坦福大学的科学家使用的两种化合物是有效的,尽管它不穿透血脑屏障。Andreasson说,这表明,即使复位髓细胞外的大脑可以实现对大脑内部发生的事情产生深远的影响。

无论是化合物是人类使用批准,她指出,和有可能有毒副作用,虽然没有被观察到老鼠。他们为制药企业提供一个路线图开发一种化合物,可以给人。

---

---