研究揭示了阳光暴露和肾脏损伤之间的联系的新见解
达特茅斯和华盛顿大学(UW)Geisel Medicine of Geisel Moists学院研究人员的新协作研究,并发表了国家科学院(PNA)的诉讼程序,揭示了意外的见解,以如何皮肤暴露于紫外线(UV)光如何恶化狼疮等自身免疫性疾病中的临床症状。
狼疮,一种可能导致的自身免疫性疾病炎关节,皮肤,肾脏,血细胞,脑,心脏和肺部,是在免疫系统攻击自己的组织时引起的。
以前的研究已经确定,在狼疮患者的高达80%,阳光暴露可以引发局部皮肤炎症和全身耀斑,包括肾病。但是关于驱动这个过程的潜在机制,很少有人理解。
为了定义紫外线触发肾炎,研究小组研究了中性粒细胞的作用 - 一种充满炎症的身体中的白细胞的作用,它与任何类型的炎症有关,并与皮肤和肾脏组织损伤有关在狼疮患者中。
在研究中,研究人员在小鼠中紫外线暴露后的不同时间点,在皮肤,血液和肾脏中寻找炎症和损伤的标记。他们能够证明中性粒细胞不仅渗透渗透紫外线暴露的皮肤,而且还分散在整个循环系统中并迁移到肾脏。
“有趣的是,这些中性粒细胞的一个子集,我们认为更具破坏性的中性粒细胞,首先是暴露于紫外线的皮肤,然后转过身来,然后去肾脏,”Sladjana Skopelja-Gardner,Ph.D说。,Geisel助理医学助理教授,他在研究中与Keith Elkon,MD工作。“这有点不寻常 - 我们通常认为中性粒细胞作为短暂的细胞,这些细胞是那种变焦到炎症的地方,然后在那里死亡。”
调查人员发现,紫外线的单一皮肤暴露刺激肾脏中的炎症和损伤过程,包括瞬态蛋白尿,即使在正常健康的小鼠中也是如此。
“要清楚,正常,健康的小鼠并没有得到你在狼疮患者中看到的肾脏疾病的临床类型,”Skopelja-Gardner解释道。“他们得到了我们称之为亚临床损伤的原因,这意味着在病理学或观察组织本身的情况下,肾脏发生炎症和伤害过程。小鼠恢复并之后很好。
“然而,”她补充说,“这种亚临床损伤可能导致狼疮患者预先存在的炎症的脆弱环境中病理后果,并导致肾脏疾病暴露在阳光后的耀斑。“
重要的是,在紫外线曝光后,在小鼠肾脏中检测到的炎症和损伤标记与肾脏非常相似受伤狼疮患者中肾脏损伤更严重的标记。此外,暴露于紫外线光也引发了通常在大多数狼疮患者中表达的免疫应答 - 在皮肤和肾脏中的1型干扰素反应。
“总的来说,我认为我们的研究表明是什么样的皮肤暴露于紫外线光可以是与狼疮相关的炎症途径的来源,中性粒细胞在这一过程中发挥着一种致病介质,有助于肾伤害,“Skopelja-Gardner说。
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