创建安全的汽车T细胞疗法来与儿童的实体瘤作斗争

嵌合抗原受体T细胞疗法-Car T-彻底改变了白血病治疗。不幸的是，该疗法对于包括神经母细胞瘤等儿童期癌症在内的实体瘤并不有效。使用某些CAR T针对神经母细胞瘤的临床前研究显示有毒作用。现在，洛杉矶儿童医院的一群科学家已经开发了一种改良的汽车T，该版本在靶向神经母细胞瘤，助长健康的脑组织并更有效地杀死癌细胞方面有望。他们的研究今天在自然通讯。尽管这项工作处于临床前阶段，但它揭示了实体瘤儿童和成人救生治疗的潜力。

CHLA癌症和血液疾病研究所的医师科学家Shahab Asgharzadeh医学博士正在努力改善救生型汽车T细胞疗法，其中科学家自己接受患者自己的疗法免疫系统t-细胞并设计他们认识并销毁癌细胞。

他说：“ CAR T疗法在白血病中起作用，通过靶向白血病细胞表面的独特蛋白（或抗原）。当治疗治疗时，白血病细胞被杀死。CAR T将患者的免疫系统变成一种白血病患者的功能强大且有针对性的癌症。这种抗原也在血液中的正常B细胞​​上，但可以在医学上治疗这种副作用。”

另一方面，实体瘤像乳腺癌或神经母细胞瘤一样存在困境：在健康组织中，他们表面上的许多抗原也被发现无法安全地管理毒性，就像白血病一样。在实体瘤患者中，用CAR T细胞治疗会杀死癌细胞和健康组织。由于这种和抑制性免疫环境，实体瘤，临床前研究针对这些癌症的目标几乎没有功效或不可接受的毒性水平。

该出版物的第一作者Babak Moghimi医学博士说：“汽车疗法的功能非常强大，但对于实体瘤而言，它具有重大障碍。”“我们需要一种方法来增强汽车T细胞，以使它们对癌症的努力和更聪明。但是我们也希望节省脑细胞和其他健康组织。”这正是研究人员所做的。

该团队使用了一种称为合成缺口（或Synnotch）的新汽车T技术。Synnotch Car T细胞具有独特的特性（称为门控），使它们可以非常精确地靶向特定的癌症。门控功能与逻辑门，计算机程序员经常使用的工具：如果满足条件A，则进行动作B。

莫吉米博士说：“它的工作方式确实是独一无二的。”他解释说，T细胞表面上的特殊同步蛋白旨在识别抗原GD2。当它这样做时，Synnotch蛋白会指示T细胞激活其CAR T性能，从而能够识别第二抗原B7H3。T细胞必须遵循这些特定的说明，这意味着它只能用两种抗原杀死细胞。

这种门控性能是最大程度地减少毒性的关键。健康细胞有时会具有低水平的抗原，但不会两者兼而有之。诸如神经母细胞瘤之类的实体瘤具有GD2和B7H3抗原，Asgharzadeh博士的团队已经设计了Synnotch细胞以识别。

该团队还能够克服另一个挑战。Asgharzadeh博士说：“通过正常的汽车治疗，T型T细胞燃烧了，一段时间后不再活跃。“这意味着他们使用较少的能量，这使他们能够继续战斗癌症更长的时间。

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