SARS-CoV-2是如何进入你的大脑并破坏你的嗅觉的?

Sars-CoV-2是如何进入你的大脑并破坏你的嗅觉的?
资料来源:美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所

即将感染SARS-CoV-2的早期指标之一是突然完全失去嗅觉和味觉。通常,这些症状在感染似乎已被清除后仍会持续很长时间。像这样的病毒是如何进入神经系统的?为什么嗅觉/味觉系统如此特别?

在美国国立卫生研究院院长博客上发表的一篇文章中,Francis Collins描述了美国国立卫生研究院最近的研究表明,COVID-19的许多神经症状可以用身体广泛的炎症和相关的血管损伤来解释,而不是通过脑组织本身的感染。虽然情况很可能是这样,但这并不能告诉我们为什么气味是如此频繁的受害者。此外,大多数验尸的患者都是老年人,并有严重的共病,许多人显然是“死于COVID-19”,而不是死于它。事实上,他们是否真的失去了嗅觉是没有记载的。

导演确实指出了一项新的研究来自实验医学杂志作者们确实在大脑中发现了一些SARS-CoV-2的免疫组化证据。特别是,针对刺突蛋白的抗体表明,SARS-CoV-2,或至少部分病毒,可以感染大脑皮层的神经元。作者还发现,当他们感染人类大脑类器官和过度表达人类ACE2受体的人类小鼠时,他们可以通过神经内的qPCR检测病毒mRNA。对小鼠来说,病毒通过鼻内途径或直接注射到脑室。利用电子显微镜,他们还可以识别出从宿主内质网萌发的病毒颗粒,并记录显著的细胞死亡。

其他研究人员已经找到了ACE2在支持细胞、干细胞和血管周围细胞中表达,而不是在神经元中。特别是所谓的嗅觉上皮支撑细胞,以及体内的周细胞它本身被发现含有丰富的ACE2。因此,作者认为非-是嗅觉丧失和其他气味感知障碍的可能原因。

同样,在其他研究中,使用细胞培养系统模拟血脑屏障的细胞培养系统,研究人员发现SARS尖峰蛋白容易过障碍并感染内皮细胞,并感染内皮细胞,该细胞正在进行脑脉管系统。由于弥漫性炎症和继发于血管损伤的血管损伤,在体内发现了更多的广义神经蛋白。此时,如果病毒可以将病毒从细胞中萌芽至细胞以交叉BBB,或者如果整个白细胞挤出以将它们挤在一起。

如果这就是全部,那么为什么我们只失去了嗅觉和味觉的大脑能力,而没有失去其他的能力呢?答案是,这可能不是故事的全部。更有可能的是,我们正在对付的是一种非常奇特的怪物,它以前所未有的、像激光一样精确的方式攻击我们的感官。虽然我们以前没有见过具有这种特殊倾向的病毒,但病毒学家对许多具有其他特殊特性的病毒相当熟悉。例如,狂犬病毒和脊髓灰质炎病毒都是通过首先破坏肌肉组织内的神经肌肉连接(NMJ)而进入脊髓内的躯体运动神经元的。

在狂犬病病例中,尼古丁乙酰胆碱受体和神经细胞粘附分子(NCAMs)已被确定为病毒的主要NMJ受体。脊髓灰质炎病毒可以在运动神经元中复制,一种被称为CD155的Ig超家族成员也被鉴定为轴突受体。这类病毒通过不同类型的逆行和顺行定向运动蛋白向高级区域的跨神经元传播,通过突触到突触的直接传播。其他证据表明,HSV-1、水疱性口炎病毒(VSV)、博尔纳病病毒(BDV)、甲型流感病毒、副流感病毒、狂犬病,甚至朊病毒都可以通过顺行嗅觉途径进入中枢神经系统。

一些病毒,如Epstein-Barr病毒(EBV)或人疱疹病毒6(HHV-6),据信过大脑中的免疫细胞,导致它们仅在髓鞘中发现的独特蛋白质,最终导​​致MS样变性。例如,髓鞘特异性CD4 +和CD8 + T细胞具有最近被发现了在某些类型的病毒性脑炎中的外周和中枢神经系统中。在JC病毒的情况下,免疫表情患者中的B细胞可以渗透CNS并将病毒转移到少突胶质细胞和星形胶质细胞中,导致致命炎症疾病称为渐进式多焦白血病(PML)。鉴于我们对神经系统中这些特定病毒性的矫正性的理解,现在可以弄清楚SARS正在做什么的线索?

一种方法是尝试使用我们现有的关于嗅觉和味道的平行通道的现有知识,并简单地提出丢失嗅觉和口味的患者,这些患者被恢复,并以什么顺序。除了明显的甜,酸,咸味和痛苦的感知之外,我们知道我们的味道的剩余物流大多只是对嗅觉。然而,该系统经过优化以在呼气时检测口腔内部的味道,我们的规则嗅觉感测量用于检测吸入嗅觉上皮的外部分子。这些主要感觉途径通过单独的化学沟槽互补,该通道在触摸通道上携带化学引发的感官。像辛辣辣椒样或凉爽薄荷一样的口感感知通过TRPV4受体转导并在三叉神经上传播。

这里的关键是观察这些感觉重叠的地方。例如,如果一个康复中的病人首先能够检测到的东西是咖啡和肉桂,那么问题是在哪里,如何检测,到底是什么?换句话说,他们首先是通过鼻子吸入还是通过嘴呼出来闻到它的味道,他们在完全没有呼吸的时候能闻到它吗?是吸引人的气味,还是难闻的气味会先返回?人们能闻到并尝到花生酱、臭鼬和燃烧的房子吗?通过收集答案并寻找共性,就有可能拼凑出哪些通路和高级大脑中心最受影响。

在不断寻找线索的过程中,下一步可能是询问是否有药物可以帮助恢复嗅觉或味觉,以及这些药物通常如何运作。在某些病例中,像地塞米松和茶碱这样的类固醇联合治疗似乎有助于恢复功能。这两种药物似乎都是必需的,因为至少有一名患者在停止服用茶碱后又失去了嗅觉。茶碱恢复后才恢复。对于还伴有严重嗅觉扭曲甚至幻觉的全嗅觉丧失病例,低剂量的抗精神病药物氟哌啶醇能显著缓解症状。其他突破性的研究表明嗅觉缺失可能是有效的补救用类固醇氟替卡松鼻喷雾剂,用曲安奈德口服液克服味觉障碍。

虽然一些神经元已经显示出低水平表达SARS-Cov-2刺突蛋白的ACE2受体,但其他重要蛋白酶或其他受体辅助因子的可能共表达,如TMPRSS2或Neuropilin-1,仍有待充分研究。比较其他相关冠状病毒,甚至是类似通过嗅觉途径感染大脑的不相关病毒的侵入机制,可以提供更多线索。OC43冠状病毒就是一个很好的例子,它是引起普通感冒的病毒之一。OC43可以获得进入大脑然后通过n -乙酰-9- o -乙酰神经氨酸劫持轴突运输到达梨状皮层等嗅觉因子较高的区域。OC43的最新版本被称为基因型D,于2004年发现,据信源于相关基因型B和C之间的重组事件。

与OC43一样,一些研究人员也认为,一种新颖的Furin切割网站,SARS-COV-2的定义特征,可能已经源自另一个重组事件。然而,在含有Furin位点的更远距离相关的冠状病毒之间的重组可能不起作用,如果可能的话,甚至可能在类别内重组。


进一步探索

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更多信息:eric song等人。人类和小鼠脑中SARS-COV-2的神经蛋白,实验医学杂志(2021)。DOI: 10.1084 / jem.20202135

David H. Brann等人。SARS-CoV-2进入基因在嗅觉系统中的非神经元表达提示了covid -19相关嗅觉丧失的机制,科学推进(2020)。DOI:10.1126 / sciadv.abc5801

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引用:SARS-COV-2如何进入你的头并摧毁你的嗅觉?(2021年,1月20日)从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-01-sars-cov-.html中检索4月11日4月11日
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