科学家识别最容易对阿尔茨海默病的脑细胞

脑细胞
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阿尔茨海默氏症研究中的一个主要谜题是,为什么一些脑细胞在症状首次出现前几年就会屈服于这种缓慢的疾病病理,而另一些脑细胞似乎直到疾病的最后阶段才会受到周围退化的影响。

现在,在2021年1月10日出版的一项研究中自然神经科学,来自UC San Francisco Weill Countituce的分子生物学家和神经病理学家的团队已经加入了第一次确定的力量来识别它们是这种疾病的第一批受害者,累积的有毒“缠结”比邻近的细胞更早死亡。

“我们知道哪个神经元首先死于其他神经元加州大学旧金山分校神经退行性疾病研究所副教授、陈·扎克伯格生物中心研究员马丁·坎普曼博士(Martin Kampmann)说。“如果我们能理解为什么这些神经元如此脆弱,也许我们就能确定哪些干预措施可以使它们,以及。作为一个整体,对疾病更具弹性。“

Alzheimer的研究人员已经长期研究了为什么某些细胞更容易产生蛋白质所谓的蛋白质的毒性缠结,其通过脑传播普遍的细胞死亡以及所产生的渐进记忆丧失,痴呆和其他症状。但研究人员尚未密切关注所有细胞是否同样容易受这些蛋白质积累的毒性效果。

“一旦这些垃圾蛋白在那里,这是一旦这些垃圾蛋白在那里,它总是为细胞”比赛“,但我们的实验室一直发现这不是这种情况,”研究的其他高级作者,副教授和约翰杜格拉斯法国阿尔茨海默氏师的基金会赋予了UCSF内存和老化中心的教授。“一些细胞最终含有高水平的Tau缠结良好的疾病的进展,但由于某种原因不会死亡。我们已经成为一个紧迫的问题,让我们了解使一些细胞选择性脆弱的特定因素成为阿尔茨海默氏症的特定因素,而其他细胞出现能够多年来抵制它,如果不是数十年。“

研究人员研究了选择性易受伤害的神经元从死于阿尔茨海默病的不同阶段的人,从UCSF神经退行性疾病脑库和巴西生物人士获得老化研究,是由Grinberg共同创立的独特资源。基于Paulo的Biobank从广泛的死者个体中收集组织样本,包括许多没有神经系统诊断的脑子,迄今为止表现出非常早期神经变性疾病的迹象,否则难以在人类中学习。

首先,由Kampmann Lab MD / Ph.D领导。学生坤恒和博士。学生Emmi Li,该研究的首先作者,该团队使用称为单核RNA测序的技术研究了来自10个供体脑的组织,这使得它们基于基因活性的模式进行组神经元。在一个叫做Entorhinal Cortex的大脑地区,研究人员攻击的第一个区域之一,研究人员鉴定了一种在疾病早期开始消失的特定神经元的子集。后来在疾病过程中,研究人员发现,当退化到达大脑时,研究人员发现了类似的神经元群首先死亡

在这两个地区,这些脆弱的细胞通过它们的蛋白质的表达而被称为叫做下降。这使得GRINBERG的神经病理学实验室允许研究人员,由前实验室经理Rana ESER领导,在来自26个捐赠者的较大群体的脑组织中更详细地检查ROBARD-TOBSING神经元。它们使用组织学染色技术来检查来自健康个体的细胞的命运和早期和晚期阿尔茨海默氏症。这项工作经过验证,表达ROBARD-COMBANTING神经元实际上在疾病早期死亡,并且还在邻近邻近的非ROBART的神经元累积TAU缠结。

“这些调查结果支持Tau Baserup是神经变性的关键驾驶员,但我们也从GRINBERG实验室的其他数据中知道,而不是每个建立这些聚集体的每个细胞都同样容易受到影响,”LENG说,“劳动力说:继续研究因素使用基于CRISPR的技术的基础Rorb神经元的选择性脆弱性Kampmann Lab已经开发出来。

研究人员说,目前尚不清楚RORB本身是否导致了细胞的选择性脆弱性,但该蛋白质为未来的研究提供了一个有价值的新分子“柄”,以了解是什么导致这些细胞屈服于阿尔茨海默氏症的病理,以及它们的脆弱性如何可能被逆转。

“我们发现这些选择性脆弱的分子标识符让我们有机会详细研究原因,为什么他们屈服于Tau病理学,并且可以做些什么来使它们更具弹性,“LENG说。”这将是一个完全新的,更具针对性的方法来发展缓慢或预防疗法阿尔茨海默尔的传播。"


进一步探索

在脊髓液中发现的阿尔茨海默蛋白质的新形式表明疾病的阶段

更多信息:阿尔茨海默病中选择性脆弱神经元的分子特征,自然神经科学(2021)。DOI:10.1038 / S41593-020-00764-7,www.nature.com/articles/s41593 - 020 - 00764 - 7
期刊信息: 自然神经科学

引文科学家发现最易患阿尔茨海默氏症的脑细胞
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