科学家展示了一种称为ADAMTS1在稀有眼癌中的蛋白质的作用
Granada大学和Genyo(Granada-Andalusian政府基因组学和肿瘤学研究中心的辉瑞大学的科学家)在Juan CarlosRodríguez-Manzaneque领导的一项研究中,证明了一种称为ADAMTS1蛋白质在Uveal Meranoma,uveal Melanomamoma,uveal Melanoma,uveal Melanoma,uveal Melanoma瘤中的重要作用。在眼中发展的最稀有和最具侵略性的癌症之一。
肿瘤不仅由许多细胞组成,这些细胞在生长过程中产生的环境形成 - 恰好产生所谓的“肿瘤微环境”。”在这种环境中,有些蛋白质可以重塑其外细胞外的蛋白质。能够抑制或促进肿瘤生长和转移的蛋白酶。它们通过修改形成所谓的细胞外基质的肿瘤微环境的非细胞元素来做到这一点。
在本研究中发表在《癌症》杂志上的研究中,研究人员研究了这些蛋白酶之一ADAMTS1在开发稀有且高度累加的亚型中发挥作用的作用黑色素瘤:卵子黑色素瘤。紫菜紫色黑色素瘤在眼中发展,尽管有50%的患者发生转移,并且在欧洲的发病率为每百万居民2-8例
“在这项研究中,我们证明了ADAMTS1蛋白酶对于癌细胞模仿内皮细胞(负责成立血管),这与更具侵略性的肿瘤和更严重的临床预后有关。
为此,研究人员使用CRISPR/CAS9基因编辑技术抑制了ADAMTS1蛋白酶。这是用于“编辑”或“正确”任何细胞基因组的分子工具(其开发人员Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna,赢得了今年的诺贝尔化学奖)。然后,研究人员在用细胞系和带有不同小鼠模型的体内进行体外模型中对蛋白酶进行干预的结果验证了他们对蛋白酶的干预结果。
生物信息学工具
此外,使用高级生物信息学工具和有关紫veal黑色素瘤的公共数据(来自美国国家癌症研究所开发的癌症基因组图集项目,该研究所拥有33种不同类型的20,000多个样本的数据癌症),UGR和Genyo科学家发现了新基因的表达影响这种肿瘤类型的临床预后。
“其中包括ADAMTS家族和内皮基因(例如CDH5和KDR)的几个成员。一个更详细的分析还显示,在紫veal黑色素瘤的初始阶段,Adamts1的表达很高,证实了其对肿瘤发育的贡献,并证实了肿瘤的启动。结果是在实验中获得的,”佩里斯·托雷斯(Peris Torres)补充说。
鉴于这些结果,研究人员得出的结论是,ADAMTS1对于开发紫veal瘤是必不可少的。这项研究也是第一个支持针对细胞外基质以战斗的治疗靶标发展的研究卵子黑色素瘤。
进一步探索