癌细胞中的单打或对：CXCR4受体的作用

这一切都听起来类似于舞蹈事件 - 但是单身或夫妻在这里跳舞？这是Ali Isbilir和Paolo Annibale的问题，在Helmholtz协会（MDC）中MaxDelbrück的MaxDelbrück中心的Paolo Annibale（MDC）正在努力回答。然而，他们的调查并没有涉及舞厅，而是细胞膜。他们调查背后的问题：癌症和免疫细胞表面上的特定蛋白质受体单独出现或成对连接吗？

受体被称为CXCR4 - 由于其神秘的关系状态，近年来专家的加热辩论主题。它是否出现在单打或成对上细胞膜？是什么变得差异？MDC的受体信令实验室的研究团队现在首次解决了其关系状态的难题。他们的调查结果最近在期刊上发表了国家科学院的诉讼程序（pnas.）。

CXCR4是免疫和癌细胞上的重要受体

“当CXCR4在癌细胞上大量发现时，它也可以确保它们可以迁移，从而铺设了转移的基础，”Lig Author Isbilir说。已知转移难以治疗;一些患者因这些继发性肿瘤而死亡。

CXCR4也参与炎症。炎症的中心释放来自趋化因子级的信使物质。在淋巴结，趋化因子确保免疫细胞在膜上形成许多CXCR4受体。借助这些受体，免疫细胞可以定位炎症的中心并迁移到它。代表趋化因子受体的名称CXCR也指的是这种能力。“这些受体是制药研究中最重要的目标结构，”研究的最后一个作者强调马丁·洛赫斯教授。“大约三分之一的药物解决这类受体。”

这种受体是否存在于成对或单曲，因此不仅是基础研究的核心，还具有核心基础研究，而且是制药业。使用新的光学显微镜方法，该团队现在已经能够首次回答这个问题。显然，CXCR4希望保持非传染性 - 它暂时成对（作为瞬时二聚体），但也单独（作为单体）。该团队发现关系状态在很大程度上取决于CXCR4受体的位于细胞上。如果细胞表面密集占据，则形成更多的成对。如果存在少数受体，它们更常常单独出现。与此同时，研究人员可以表明某些用作CXCR4阻滞剂的药物可以抑制对形成。“假设CXCR4对对一个人的健康产生负面影响。我们可以利用我们的新的微观方法来测试这是真正的情况，”Lohse解释道。

荧光对和单打

科学家们组合了两个最近的光学显微镜方法：使用单分子显微镜检查，然后它们能够确定活细胞表面上单个CXCR4受体的关系状态。荧光波动光谱还使得可以测量具有大量受体的细胞中的关系状态。这里的特色功能：为此，研究人员必须开发一种有效标记所有受体的方法。他们还必须开发一种高度敏感的显微镜策略，它们可以看到各个分子及其寡聚化。该团队将很快介绍“自然协议”期刊的报告中的新方法。

“令人兴奋的是，我们现在可以使用这些荧光方法来研究生物癌细胞。我们可以确定CXCR4是否成对或单独存在，”Annibale表示，受体信令实验室的共同主管，也是最后的作者“自然协议”研究。“然后我们可以将CXCR4阻滞剂应用于单打和对和测试，这对肿瘤更有效。这希望导致更具体的癌症药物，副作用较少。”

今天的病理学家也在检查患者癌症的性质细胞详细。这使得癌症疗法可以以最个性化和有效的方式设计。Annibale希望该方法现在可以用于筛选不同药物对这种功能和类似的影响受体。这可能有助于设计乳腺或肺的新疗法癌症为例。

---

---