Sotorasib为非小细胞肺癌和KRAS突变患者提供持久的临床疗效

根据今天在国际肺癌研究协会世界肺癌会议上发表的研究，在CodeBreak 100的II期试验中，sotorasib在预处理非小细胞肺癌(NSCLC)和KRAS p.G12C突变患者中提供了持久的临床效益和良好的安全性，验证了CodeBreak 100的I期结果。

结果在病人接受二线或三线治疗的晚期NSCLC患者的治疗效果较差，有效率低于20%，中位无进展生存期不到4个月。约13%的肺腺癌患者存在KRAS p.G12C突变。

Sotorasib是一类特异性、不可逆地抑制KRAS p.G12C的小分子。在CodeBreak 100试验的I期队列中，sotorasib耐受性良好，证实缓解率为32.2%，中位缓解持续时间为10.9个月中位无进展生存期59例重度预处理非小细胞肺癌患者6.3个月。

由纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Bob Li博士领导的这项多中心国际研究的注册二期的结果首次发表。

研究人员招募了126名符合以下纳入标准的患者:

• KRAS p.G12C存在中心确认突变;
• 抗pd -1/PD-L1免疫治疗和/或铂基联合化疗，或靶向治疗(如果EGFR、ALK和ROS1改变已被确认)的疾病进展情况;和
• 少于或等于三个先前的治疗线。

排除了未经治疗的活动性脑转移患者。

入选患者的随访期中位数为12.2个月。对患者的一项独立的中心盲法研究发现，124例患者在基线时至少有一个可测量的病变，并对其疗效进行了评估。其中46例患者得到了确认的缓解(3例完全缓解，43例部分缓解)，客观缓解率为37.1% (95% Cl: 28.6-46.2)。客观缓解的中位时间为1.4个月，中位持续时间为10个月(95% CI: 6.9-11.1)， 43%的应答者继续接受治疗，无进展。疾病控制率为80.6% (95% Cl: 72.6 ~ 87.2)。

中位无进展生存期为6.8个月(95% Cl: 5.1-8.2)。

88例(69.8%)患者发生任何级别的治疗相关不良事件(trae)， 9例(7.1%)患者导致停药。25例(19.8%)患者发生3级trae;最常见的是丙氨酸转氨酶升高(8/ 126,6.3%)、天冬氨酸转氨酶升高(7/ 126,5.6%)和腹泻(5/ 126,4.0%)。无治疗相关死亡病例。

“这是肺癌治疗的一个历史性里程碑。经过40年针对KRAS的科学努力，sotorasib有可能成为这一需求高度未得到满足的患者群体的第一种靶向治疗选择，”李博士说。

sotorasib单独或与其他药物联合使用的进一步临床试验抗癌药物，正在努力使更多的患者受益。

2020年12月，安进向美国食品和药物管理局(FDA)提交了sotorasib的新药申请(NDA)，并向欧洲药品管理局(EMA)提交了sotorasib的上市授权申请(MAA)，用于治疗KRAS p.g12c突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，此前至少进行过一次全身治疗。NDA正在FDA的实时肿瘤学审查试点项目下进行审查，并已被授予突破性治疗称号。

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