DNA的微妙的变化可能引起肠道感染后多神经病

格林-巴利综合征是一个臭名昭著的自身免疫性神经病变,但这种疾病影响个体的遗传变异还没有被描述。在一项新的研究中,研究人员从东京医疗和牙科大学(TMDU)发现两个新颖的遗传变异蛋白质由antibody-forming免疫细胞,为疾病的发展提供一种机制。

人体的免疫系统应该击退入侵者;然而,在自身免疫性疾病这种防御流氓和攻击主机而不是通过自身抗体的生产。格林-巴利综合征(GBS)是一种强烈发展,自身免疫性周围神经病变导致肌肉无力和麻木。它是基于对神经节甘脂自身抗体的产生,一种特定类型的细胞的细胞膜的脂质分子神经系统,进而损害这些神经元,导致多神经病。即多个周围神经损伤可能会导致肌肉无力和麻木。通常是GBS的免疫刺激等感染。事实上,空肠弯曲杆菌感染细菌,导致腹泻疾病,是最常见的事件之前GBS的发展。然而,并不是所有的患者这种细菌疾病发展GBS,长期以来人们一直认为基因变异(小个体间差异DNA)可能是患上了GBS患者多神经病。

“GBS仍然有点医学谜。我们不完全理解为什么患这个疾病患者,”该研究的通讯作者说Tsubata武教授。”我们的研究的目的是确定GBS患者的基因变异,并提供一个潜在的自身抗体的产生机制,导致这些患者多神经病的发展。”

为了实现他们的目标,研究人员集中在蛋白质Siglec-10。Siglec-10 B淋巴细胞,产生的是一个特定类型的免疫细胞能产生抗体,并结合神经节甘脂。研究人员猜测Siglec-10可能发挥抑制作用神经节甘脂抗体的生产,进而Siglec-10遗传变异可能削弱这种抑制作用,从而促进GBS的发展。通过分析蛋白质的DNA序列编码Siglec-10 GBS患者,研究人员发现两种罕见变异改变了氨基酸序列在GBS患者的蛋白质。没有只有一个患者的两个变量可能是因为这两个变异密切位于Siglec-10基因。

研究人员然后让GBS-specific Siglec-10蛋白质在实验室里理解它与正常Siglec-10蛋白质在分子水平上。他们发现只有两个变体之一是负责备用的有害影响蛋白质,造成显著改变蛋白质的分子结构,反过来蛋白质绑定神经节甘脂的重要障碍。

“这些结果令人吃惊,说明Siglec-10抑制抗体生产神经节甘脂,并反过来如何一个变种蛋白质可能使格林-巴利综合征的发展。这些发现帮助我们了解疾病的病理生理学,”该研究的第一作者说阿明Alborzian电气酋长。

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