研究人员宣布成功的神经元内抗体传递没有病毒载体
CytoDel, Inc.，一家私营公司，今天宣布在同行评审期刊上发表了该公司主要产品Cyto-111的临床前数据，科学转化医学．
Cyto-111是在纽约大学格罗斯曼医学院生物化学和分子药理学系的Konstantin Ichtchenko博士的实验室中构思、表达和纯化的，他是这项研究的主要研究员，该研究得到了美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的资助，这是美国国家卫生研究所(NIH)的一个部门。
基于Ichtchenko博士的假设，即先前报道的C1ad传递载体可用于将治疗性蛋白质运输到神经元细胞质中，Ichtchenko博士领导的研究人员开发并测试了一种基于BoNT亚型A1轻链金属蛋白酶(LC/A1)的细胞内抑制的肉毒中毒的潜在治疗方法。这项研究的主要目的是开发和测试一种症状后肉毒中毒解毒剂，可以拯救受到致命剂量BoNT挑战的有症状的动物。在体外治疗机制验证后，在小鼠、豚鼠和恒河猴身上进行了疗效研究。
该研究表明，一种由功能阻断单结构域抗体(sdAb;B8)融合到C1ad传递载体(形成B8C1ad或Cyto-111)可以进入神经元，并通过抑制LC/A1原位催化活性来保护SNARE蛋白。症状后给药B8C1ad对小鼠产生解毒拯救作用，豚鼠以及非人类灵长类动物在致命的肉毒中毒挑战后。
根据该研究的作者，“C1ad分子传递平台的灵活性为快速产生神经疾病的新疗法提供了几个优势。特别地，LC的突触前定位表明这种治疗方法在治疗涉及活性区蛋白的突触病变方面特别有效。事实上，通过替换或添加单结构域抗体或其他蛋白质部分，该平台可以有效地重定向到其他蛋白质靶标。”
该研究得出的结论是，“这些数据表明，毒性BoNT衍生物可以被利用来将治疗性蛋白部分传递到神经元细胞质，在那里它们可以结合并中和实验模型中的细胞内目标。该平台的广泛性可能使抗体和其他基于蛋白质的治疗方法能够递送到以前无法到达的神经元内靶点。”
“这是一项具有里程碑意义的研究，将致命肉毒毒素的力量转化为治疗方法。转弯的方法肉毒杆菌毒素Thomas C. Südhof，医学博士，斯坦福大学分子和细胞生理学系医学院教授，神经病学、精神病学和行为科学系教授，2013年诺贝尔生理学/医学奖获得者，霍华德休斯医学研究所研究员，CytoDel科学顾问委员会主席。
“我们很高兴这些数据发表在一本备受尊敬的同行评审期刊上，因为它们代表了多年研究的顶峰，旨在找到有效治疗武器化肉毒杆菌毒素的解决方案。重要的是，这些突破性的数据是来自许多著名机构的研究人员努力的结果，包括纽约大学格罗斯曼医学院、塔夫茨大学转化医学中心和美国陆军化学防御医学研究所，没有他们的辛勤工作和奉献，这一成就是不可能实现的。”bob88体育平台登录纽约大学格罗斯曼医学院整形外科、生物化学和分子药理学研究教授、CytoDel联合发明人、联合创始人兼首席执行官Phillip A. Band博士评论道。
“这些研究不仅表明Cyto-111可以是肉毒毒素的解毒剂，而且还证明了分子载体在三种不同物种中的通用性，可以通过非病毒机制安全有效地将功能抗体传递到神经元内部。”这是一个特别令人兴奋的突破，因为此前没有其他实验室灭活了标准抗体无法接触到的神经元内的病原体。这一成就为开发治疗多种神经疾病的新方法打开了大门，”Band博士补充道。
