耐药癌症的新治疗途径:从耐药her2阳性癌细胞系中去除SORLA蛋白

SORLA是一种蛋白质转运受体，主要在神经元中研究，但它也在癌细胞中发挥作用。Turku Bioscience的Johanna Ivaska教授的研究小组观察到SORLA在功能上有助于大多数报道的治疗耐药机制，通过细胞表面受体HER3抵消HER2靶向治疗HER2阳性癌症。从癌细胞中去除SORLA使抗her2耐药乳腺癌脑转移敏化为靶向治疗。

HER2蛋白是肿瘤生长的强大驱动力。约20%的乳腺癌中存在HER2扩增，膀胱癌和胃癌中也常见HER2过表达或扩增。HER2靶向治疗，如赫赛汀，被广泛应用于临床护理它在治疗her2阳性癌症中发挥着重要作用。

然而，一些患者在赫赛汀治疗期间最终会进展治疗耐药性通常与HER3受体的上调有关。SORLA在支持HER3表达和耐药方面的新发现为未来靶向耐药HER2阳性癌症提供了新的可能性。

“HER2肿瘤可以通过上调HER3而变得耐药。目前这些肿瘤是不可药物治疗的，因为没有HER3靶向治疗可用。我们的研究表明，从耐药her2阳性癌细胞系中去除SORLA蛋白可致敏乳腺癌脑转移到抗her2治疗。迄今为止，对SORLA在癌症中的作用知之甚少。我们发现HER3受体诱导耐药性依赖SORLA是令人惊讶的，因为这种癌症类型及其耐药机制已经被广泛研究，”芬兰图尔库大学图尔库生物科学博士后研究员Hussein Al-Akhrass说。

对这些机制的新认识使控制乳房的生长成为可能癌症细胞当它们在大脑中形成肿瘤时，是它们最具攻击性的情况。

体外细胞培养实验表明，SORLA蛋白可促进HER3受体的再循环等离子体膜在那里，受体是活跃的，并推动癌细胞的增殖。当SORLA被移除时，细胞中的HER3受体被破坏，导致细胞对抗her2治疗的敏感性。

研究小组的下一个目标是找到一种方法来阻断SORLA在肿瘤细胞中的功能，因此，如果有一种方法可以开发出SORLA靶向治疗。

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