触发三阴性乳腺癌的肿瘤抗病毒免疫反应

贝勒医学院的研究人员发现，靶向RNA剪接的治疗方法可以激活三阴性乳腺癌(TNBC)中的抗病毒免疫途径，从而触发肿瘤细胞死亡，并发出身体免疫反应的信号。一项新研究发表在细胞表明肿瘤细胞中内源性错误拼接的RNA模仿RNA病毒，导致肿瘤细胞自我毁灭，就像对抗感染一样。研究人员认为，这种机制可以为像TNBC这样的侵袭性癌症打开免疫系统的新途径。

“我们知道，部分干扰RNA剪接的疗法可以对肿瘤肿瘤的生长和进展，但杀伤机制在很大程度上是未知的。在这项研究中，我们发现这些疗法是抗肿瘤免疫的调节剂，”Trey Westbrook博士说，他是该研究的通讯作者，治疗创新中心(THINC)的执行主任和贝勒大学癌症研究McNair学者。

RNA剪接——去除非编码内含子——在肿瘤中经常被解除调控，导致肿瘤生长，但也使肿瘤对剪接体靶向疗法(STTs)高度敏感。三阴性乳腺癌癌症是许多对stt有反应的侵袭性癌症之一。

韦少的团队想了解这些药物是如何干扰肿瘤进展的。他们在TNBC发现了这一点细胞， STTs干扰RNA剪接，导致内源性错剪接内含子RNA在肿瘤细胞细胞质中积聚。许多异常RNA会形成双链结构，就像RNA病毒一样。抗病毒免疫途径识别双链RNA，然后触发细胞凋亡，并发送信号到身体免疫系统使发炎抑制发炎反应

“我们的研究强调了一种意想不到的方式，通过专门针对癌细胞来激活炎症反应。这些发现强调，当我们考虑癌症疗法的活动时，我们需要看看它们是如何影响癌细胞的，以及这可能对免疫系统产生的影响，”伊丽莎白·鲍林博士说，她是韦斯布鲁克实验室的共同第一作者和成员。

“我们现在对高水平的错误拼接如何导致乳腺癌中的细胞应激有了更清晰的了解。此外，我们怀疑这种RNA剪接压力可能存在于许多癌症类型和疾病状态中，”韦斯布鲁克实验室的共同第一作者、贝勒医学科学家培训项目的毕业生Jarey Wang博士说。

这些发现也可能导致新的生物标记物，以选择对当前免疫调节疗法有反应的患者。具体来说，该研究表明，即使没有治疗(STT)治疗，肿瘤细胞内源性错误拼接的RNA也可能刺激免疫系统。数据显示错误拼接的RNA和免疫信号之间存在相关性，即使在典型的免疫冷淡肿瘤中也是如此。该研究的作者假设，这种内源性错误拼接的RNA可以用作临床生物标志物，以发现哪些癌症对免疫治疗敏感。研究人员说，需要进一步的研究来确定STTs激活的抗肿瘤免疫途径是否可以使更多的患者有资格接受免疫治疗。

“虽然免疫疗法对一些癌症患者产生了深远的影响，但它仍然只对少数癌症患者有效。我们必须学会如何扩大免疫治疗的受益人群。这一发现揭示了一种癌症与免疫系统对话的新机制，并为我们提供了利用这一机制造福患者的策略，”韦斯特布鲁克说，他是韦尔奇化学主席，韦尔纳和马尔斯麦克林生物化学和分子生物学系教授，分子和人类遗传学系，贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心成员。

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