前列腺癌的一个意想不到的、新颖的靶点——我们的生物钟

我们的生物钟使我们所有的身体过程与自然的光明和黑暗的节奏同步。难怪打乱生物钟会对我们的身体造成严重破坏。事实上，研究表明，当昼夜节律因睡眠不足、时差或轮班工作而受到干扰时，包括前列腺癌在内的一些癌症的发病率会增加，前列腺癌是美国男性因癌症死亡的第二大原因。西德尼·坎梅尔癌症-杰斐逊健康中心(SKCC)的研究人员探索了生物钟，并发现生物钟基因CRY-1在癌症进展中具有意想不到的作用。这项研究发表于1月15日自然通讯．

“当我们分析人类时癌症数据显示，昼夜节律因子CRY-1在晚期前列腺癌中增加，并与不良预后密切相关，”MBA博士、杰斐逊健康公司肿瘤服务执行副总裁、SKCC企业总监、该研究的高级作者Karen Knudsen解释道。“然而，CRY-1在人类癌症中的作用尚未被探索。”

一种常见的治疗方法前列腺癌包括抑制雄性激素雄激素和/或雄性激素受体因为前列腺肿瘤需要雄激素才能发展到晚期。与他们在美国和欧洲的合作者一起，研究人员发现CRY-1是由从患者身上获得的前列腺肿瘤组织中的雄激素受体诱导的，因此部分解释了在人类疾病中观察到的高水平的CRY-1。

“这明确表明了CRY-1与前列腺癌的联系，”克努森博士实验室的博士后研究员、该研究的第一作者Ayesha Shafi博士说。“当我们进一步研究CRY1的作用时，我们意外地发现，昼夜节律因子正在改变癌细胞修复DNA的方式。”

癌症治疗的目的是破坏癌细胞的DNA，造成修复机制的缺陷;最终，当损伤严重时，细胞会自我毁灭。研究人员在培养的细胞、动物模型和前列腺癌患者的组织中探索了CRY-1在DNA修复中的可能作用。他们首先通过将癌细胞暴露于辐射中诱导DNA损伤，并发现CRY-1水平升高，这表明它对这种类型的损伤有反应。他们还发现，CRY-1直接调节DNA修复过程中必需因子的可用性，并改变癌细胞对DNA损伤做出反应的方式。研究结果表明，CRY-1可能对破坏性治疗有保护作用。

Shafi博士说:“在晚期前列腺癌中，CRY-1水平升高的事实可能解释了雄激素靶向治疗在晚期无效的原因。”“这也告诉我们，如果肿瘤有高水平的CRY-1，靶向DNA修复的治疗可能对他们不太有效。”

“我们不仅概述了CRY-1在规范功能之外的作用昼夜节律在美国，Shafi博士的发现首次揭示了CRY1促进侵袭性疾病的途径，”Knudsen博士补充说。“值得注意的是，CRY1的促肿瘤功能可能是治疗前列腺癌的可行靶点，这也是Shafi博士未来工作将探索的方向。”

展望未来，该团队计划探索如何更好地靶向和阻断CRY-1，以及其他现有的疗法可以协同工作来阻碍DNA修复前列腺癌癌细胞。他们还计划研究更多的昼夜节律基因，并确定昼夜节律紊乱如何影响癌症治疗。

克努森博士解释说:“研究表明，昼夜节律紊乱会影响治疗的效果，但根据身体的自然节奏进行治疗或在一天中的特定时间进行治疗也会有好处。”“我们的发现打开了许多重要的研究问题，探索之间的联系生物钟和癌症。”

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