丰富的铁驱动细胞死亡，可以为神经母细胞瘤提供新的治疗方法

成神经细胞瘤是一种发生在神经组织中的癌症，最常发生在肾脏周围的腺体中。MYCN基因在20-25%的成神经细胞瘤中过表达，MYCN扩增的成神经细胞瘤在儿童癌症相关死亡中占相当大的比例。

Anthony Faber博士和弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心的一组研究人员获得了美国癌症协会的资助，研究MYCN和丰富的铁是如何驱动的癌症成神经细胞瘤中的细胞死亡，并有可能成为新型治疗的靶点。该奖项是潜在的两阶段拨款的第一部分，总价值为60万美元。

“铁在癌细胞中是一把双刃剑。它可以帮助癌细胞生长和存活，但它也会在细胞内产生这些有毒分子活性氧Faber, Natalie N.和John R. Congdon癌症研究主席，梅西发育治疗学研究项目的联合负责人，弗吉尼亚州立大学牙科学院飞利浦口腔健康研究所副教授说。

活性氧(ROS)是高度不稳定的化学分子，与细胞内的其他分子反应并导致基因损伤和细胞死亡(铁下垂)。铁下垂是最近发现的一种细胞死亡类型，主要受铁积累的影响。Faber说，目前对铁上坠症的科学认识相对较少，更不清楚哪些癌症可能容易使用诱导铁上坠症的药物。

通过最近发表在癌症研究费伯和他的合作者已经确定，MYCN基因对诱导铁衰的药物产生了脆弱性，因为MYCN使用大量铁来帮助癌细胞提供能量，并不受控制地生长。

通过加强清除毒素的系统细胞水平上在美国，MYCN产生如此多的铁，它也启动了药物的弱点，阻止细胞消除ROS的能力，这是由康斯坦丁·弗洛罗斯博士发现的，他是梅西和飞利浦口腔健康研究所的博士后，他在细胞死亡方面的广泛背景有效地推进了这个研究项目。

研究人员发现，用可用的药物阻断这些解毒系统会使mycn扩增细胞生病和死亡。

Faber说:“由于MYCN仍然是癌症治疗中最重要的靶点之一，这项研究强调了治疗MYCN相关癌症的一种新的临床重要策略。”

利用临床前肿瘤模型，Faber的团队将使用拨款资金来测试磺胺柳氮和auronofin两种fda批准用于类风湿性关节炎的药物在MYCN水平高的成神经细胞瘤细胞中诱导铁下垂和肿瘤反应的能力。

Faber说:“幸运的是，由Jennifer Koblinski博士和Bin Hu博士在Massey进行的癌症小鼠模型核心是惊人的，将使我们能够在患者来源的模型和原位模型中强有力地测试这些fda批准的药物，在原位模型中，肿瘤生长在肾上腺顶部，与它们在患者体内生长的方式相似。”

Faber说，如果他们在癌症模型中测试这些药物的结果呈阳性，那么他们就可以自信地在临床试验中测试这些疗法。

Faber说:“这项来自美国癌症协会的使命促进赠款使我们能够进行最早的研究之一，将癌症驱动基因与铁下垂联系起来。”“这是一个非常重要的研究领域，可能对成神经细胞瘤以外的癌症产生深远影响，包括一些小细胞肺癌和三阴性乳腺癌，这些癌症依赖于类似的蛋白质(c-MYC)来驱动它们的生长。”

---

---