研究人员使用CRISPR建立第一型急性髓样白血病进展
由西奈山(Icahn Mount Sinai)伊坎医学院(Icahn Medicine)领导的研究团队已建立了第一个蜂窝模型,描绘了急性髓性白血病(AML)的演变,从其早期到后期。通过使用基因编辑技术来改变使细胞恶性肿瘤的基因,该团队能够确定早期疾病阶段的潜在治疗靶标。该研究在杂志上报道了细胞干细胞二月里。
治疗靶标不仅适用于AML,还适用于AML血癌骨髓增生性综合征和克隆造血症,通常是一种普雷血症。
“我们本质上是从头开始建造的白血病模型,该白血病的特征是分子变化这种疾病进展的基础,这使我们能够确定其发展中最早的事件可以针对治疗的目标。”在这项研究中。“通过创建第一个细胞模型来跟踪人白血病的演变,我们相信我们已经朝着揭示该疾病的细胞生物学迈出了重要的一步。我们已经确定了在疾病过程早期发生的分子脆弱性,这可能会导致对AML的生物标志物和新颖的治疗方法,这是过去对医学科学如此难以捉摸的目标。”
AML是血液和骨髓的癌症,这是骨骼内部的海绵状组织。该疾病主要影响白细胞,是成年人中最常见的白血病之一,在美国,每年有20,000多例新诊断的病例。尽管近年来针对该疾病的几种新药物已经引入了几种新药,但它们的患者结局明显改变或生存。
通过通过CRISPR介导的基因编辑引入特定的引起白血病的基因突变,Sinai Mount研究人员被决心更好地了解白血病进化的连续阶段。CRISPR是一种强大的工具,可让团队更改诱导多能茎中的DNA序列细胞(IPSC)创建具有越来越多的突变基因的模型,该模型显示出与髓样疾病中的人类对应物相对应的进行性恶性特征。CRISPR基因编辑使用CAS9,这是一种像一对分子剪刀一样具有切割DNA链的酶。通过使用这些工具,研究人员能够将正常细胞的分步转换概括为恶性细胞。
“ CRISPR/CAS9和IPSC技术为我们提供了一个独特的机会,可以表征AML阶段之间过渡和利用这些更改的变化的变化,以查明目标基因对于早期干预,” Papapetrou博士解释说。
具体而言,研究人员发现,炎症性和先天免疫途径构成了这种早期靶标,并证明了这些途径,在血液癌中试用的疗法和免疫相关疾病的抑制剂可能是AML和AML和AML的治疗方式。骨髓增生异常综合症。
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