抗体识别并攻击不同形状的SARS-CoV-2尖刺
导致COVID-19的病毒属于冠状病毒家族,“冠状病毒”指的是病毒表面的尖峰。这些尖刺不是静态的——它们感染细胞,而是改变形状。耶鲁大学副研究科学家陆茂林直接可视化了这些刺突蛋白的形状变化,并监测了COVID-19患者抗体附着时形状的变化。她的作品发表在细胞宿主和微生物该报告将于2020年12月发布,并将于2月25日(周四)在生物物理学会第65届年会上提交,为针对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒激增的COVID-19疫苗和治疗方法的开发提供信息。
当COVID-19大流行来袭时,陆勇很快将她研究HIV-1病毒的专业知识应用于SARS-CoV-2。在大流行之前,Lu研究了HIV-1尖峰的哪种形状最容易受到抗体攻击。2020年3月,她使用了类似的技术,转向了SARS-CoV-2。
由于刺突蛋白在SARS-CoV-2病毒的外部非常突出,因此它们是疫苗和治疗方法的关键靶点。到目前为止,已经批准的疫苗都是为了帮助身体生成抗体识别SARS-CoV-2病毒的这一部分,阻止其进入细胞。然而,Lu说,“刺突蛋白不断改变形状,这种形状变化的特征不仅允许病毒进入宿主细胞,还帮助病毒逃脱攻击或被抗体识别。”
利用成像技术来监测分子运动,Lu观察到它至少有四种形状。她还观察了刺突蛋白对从COVID-19康复的患者的血清的反应,这些患者的血清含有他们的身体对SARS-CoV-2病毒产生的抗体。她注意到,当刺突蛋白处于“开放”位置并准备粘附在细胞上时,一些抗体可以识别并附着在刺突蛋白上。另一些病毒则倾向于附着在“闭合的”突刺上,这是病毒首次进入人体时突刺的主要位置。
“这表明抗体可以以两种不同的方式攻击或拮抗SARS-CoV-2峰值。一种方法是直接占据长钉的空位,然后病毒无法接近或关联主机细胞.另一种方法是将钉钉锁定在一个封闭的位置。第二次封锁战略已被广泛用于开发新冠病毒疫苗。”
当涉及到开发新的疫苗或治疗方法时,他们的研究表明,当SARS-CoV-2刺突蛋白处于闭合状态时,针对它可能是一种特别的方法有效的策略.
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