新的生物标志物可以预测哪种胰腺癌患者对CD40免疫疗法的反应

血液中的炎症可以作为一种新的生物标志物，以帮助识别患有晚期胰腺癌的患者，他们不会对称为CD40激动剂的免疫刺激药物进行响应，表明宾夕法尼亚大学亚伯森癌症中心的研究人员的新研究出版于JCI Insight.。

众所周知胰腺癌可以引起全身炎症，在血液中易于检测。该团队发现，当用CD40激动剂和化疗吉西他滨治疗时，全身炎症的患者比没有炎症的患者更糟糕。

CD40激动剂的目的是通过激活抗原呈现，帮助“推动气体”在免疫系统上细胞，例如树突细胞，以“素”T细胞和增强抗肿瘤巨噬细胞活性。然而，CD40激动剂组合除了一半以上的患者中只接近患者，过去的研究已经表现出来。现在，将系统性炎症识别为抵抗机制可以帮助指导治疗决策和未来的研究，以及为研究人员提供新的目标。

“CD40是一个非常激动人心的目标，特别是在胰腺癌中，在胰腺癌中，激动主义单克隆抗体表现出很多承诺，但我们知道这些激动剂仍然面临着削弱药物预期效果的某些患者的障碍，”铅作者Max M.说Wattenberg，MD，宾夕法尼亚大学Perelman医学院血液学肿瘤学院的临床教练。“我们相信我们不仅确定了一个潜在的强大的生物标志物，而且在免疫系统中也是在免疫系统中的重要参与者，我们在可能推动阻力机制。”

胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，目前在美国癌症死亡的第三个主要原因。尽管它只占新癌症病例的约3％的占患病症的约3％，但它的患者占癌症死亡的7％以上，而且只有10％的患者患有五年患者的疾病。

研究人员分析了来自22例PDAC患者的血液样本，深入了解用化疗治疗后进行的免疫机制。该团队观察到B细胞，单核细胞和树突细胞的耗竭，以及大多数患者在八天内的CD4 + T细胞的激活。令人惊讶的是，仔细观察揭示了CD8 +细胞激活的一致证据，无论T细胞激活和结果之间没有关联。这些发现挑战了临床前研究表明，CD40激动剂引发的T细胞激活会与结果相关联。

相反，整体存活结果与治疗前发现的患者血液中的可测量特征有关：全身炎症。通过增加中性粒细胞的存在，标志着全身炎症，炎症细胞因子（包括IL-6和IL-8）和外周血中的急性相反应物，是胰腺癌和其他人的已知症状癌症类型。

患者全身炎症在用CD40激动剂和吉西他滨治疗之前，作者报告，对于没有炎症的患者，患者的总生存率为5.8个月与治疗开始的患者。

也令人惊讶的是，数据表明吉西他滨化疗可能会消除单核细胞和树突细胞，这是促进T细胞免疫应答的基础。然而，该团队以前表明，CD40激动剂可以使PDAC敏感到吉西他滨化疗，因此，使用CD40激动剂与化疗结合使用CD40激动剂的治疗可能并不总是需要T细胞。

“这些最新调查结果支持这一事实炎似乎将免疫系统放在一个劣势中，因此可以防止免疫疗法的能力，“佩恩·佩尔曼学院血液学肿瘤学院副教授的高级作者Gregory L. Beatty。医学。“接下来，我们有兴趣了解如何配对T细胞免疫反应使用CD40激动剂，因此我们正在研究将有助于使炎症反应的组合更少抑制和组件免疫系统更能力触发T细胞响应。“

---

---