肾排斥反应的血液检测为治疗移植后患者提供了新的方法

匹兹堡大学医学院的研究人员发现了一种血液生物标志物，可以预测肾脏移植排斥反应，提前时间约为8个月，这可以让医生有机会进行干预，防止永久性损伤。

这些结果今天发表在科学转化医学，不仅可以识别出出问题的警告信号，还可以建议现有的药物治疗病人为他们的长期康复铺平道路。

“我们无法先验地判断患者是否接受了过多或过少的免疫抑制——我们只有在排异反应或感染已经开始后才能知道，”资深作者、匹兹堡钢人移植学主席、皮特大学外科、医学和免疫学教授大卫·罗斯坦博士说。“我们想找到一些东西，告诉我们这个病人以后有排斥的风险，这样我们就可以在免疫系统启动之前，在留下疤痕和慢性损伤之前，提前更换他们的免疫抑制剂。”

大约三分之一的患者在10年内失去了移植的肾脏，到那时，一个新的移植并不容易。病人的免疫系统已经对外来器官敏感，很难找到匹配的器官。

Rothstein和他在皮特的Thomas E. Starzl移植研究所的同事分析了2013-2015年间在UPMC接受肾移植的244名患者的血液样本，以及另外95名在伦敦皇家自由医院接受治疗的肾移植患者的血液样本，并发现了高度预测性生物标志物．

在基于这种新的生物标志物被确定为排斥高风险的患者中，91%的患者在一年内排斥该器官，而低风险组为10%。高风险组在手术后5年失去移植肾的可能性明显更高。罗斯坦和同事发现的生物标志物是调节B细胞功能的代理，B细胞是一种调节免疫反应的免疫细胞，最近被认为与器官排斥有关，并被证明难以测量。B细胞可以分泌IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)，根据这项新的研究，这两种分子的比例可以最好地衡量调节B细胞活性，并预测患者是否存在高排斥风险。

罗斯坦说:“作为一种功能性生物标志物，我们可以了解这些高危患者的问题所在。”“IL-10和TNF之间的平衡似乎表明了你的免疫定势——你的免疫系统是处于静止状态，还是会加速并试图排斥移植?我们希望能够通过抗肿瘤坏死因子药物恢复这种平衡。”

抗肿瘤坏死因子药物在移植患者中使用不多，但它们是治疗的主要手段类风湿性关节炎，炎症性肠病以及其他以炎症为标志的情况，所以副作用是众所周知的。

为了降低这种风险，他们的想法是用抗肿瘤坏死因子药物治疗患者几个月，这可能足以“重置”免疫系统为了防止拒绝在开始之前。

需要进行人体临床试验，但为了证明这一原理，Rothstein和同事将抗tnf应用于来自高风险患者的B细胞，不仅看到了生物标志物的变化，而且还看到了指示恢复调节B细胞活性的许多其他变化。

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