导致阿尔茨海默氏症的大脑蛋白质也能预防这种疾病

由萨斯喀彻温大学(USask)的研究人员领导的一项关于阿尔茨海默病(AD)的新研究的发现，最终可能帮助临床医生确定罹患这种不可逆的进行性大脑疾病的最高风险人群，并为减缓或预防其发病的治疗铺平道路。

这项研究发表在该杂志上科学报告一项研究表明，一种被认为是导致AD的较短形式的蛋白质肽(β -淀粉样蛋白42，或a β42)可以阻止其较长形式的蛋白质肽的损伤机制。

“虽然Aβ42破坏了脑细胞用来学习和形成记忆的机制，但Aβ38完全抑制了这种作用，基本上挽救了大脑的记忆大脑细胞分子神经化学家Darrell Mousseau说，他是USask精神病学教授和细胞信号实验室的负责人。

Mousseau说，之前的研究已经暗示Aβ38可能不像较长形式的那么糟糕，但他们的研究是第一次证明它确实具有保护作用。

“如果我们能专门取出Aβ42，只保留Aβ38，也许这将帮助人们活得更长，或导致疾病开始得更晚，这是我们都想要的。”

Aβ42对细胞有毒，破坏细胞间的交流细胞，并随着时间的推移积累形成称为斑块的沉积物。这些综合因素被认为是导致AD的原因。长期以来，专家们一直认为所有形式的Aβ肽都会导致AD，尽管临床试验表明，从患者大脑中去除这些肽并不能预防或治疗这种疾病。

Mousseau说，这项研究背后的想法很简单:如果再多两个氨基酸是不好的，那么少两个呢?

“我们只是想:让我们比较这三种肽，大多数人拥有的40个氨基酸，我们认为与阿尔茨海默氏症有关的42个氨基酸，以及这38个，稍短的版本，”Mousseau说，他是萨斯喀彻温省阿尔茨海默氏症和相关痴呆症的研究主席，该职位由萨斯喀彻温省健康研究基金会和萨斯喀彻温省阿尔茨海默氏症协会共同资助。

该项目通过各种不同的分析证实了短蛋白质的保护作用:在试管中合成的蛋白质;在人类细胞；在广泛用于研究衰老和神经退行性疾病的蠕虫模型中;在用于研究膜特性和记忆的组织制剂中;还有尸检的大脑样本。在大脑他们还发现，患有AD的男性如果Aβ42含量较高，而Aβ38含量较低，他们的死亡年龄较早。事实上，他们在女性样本中没有发现同样的模式，这表明蛋白质肽在男性和女性中的表现不同。

USask团队还包括来自细胞信号实验室(精神病学系)的Maa Quartey和Jennifer Nyarko，萨斯喀彻温省结构科学中心的Jason Maley，生物系的Carlos Carvalho和生物化学、微生物学和免疫学系的Scot Leary。里贾纳大学的约瑟夫·布蒂吉格和纽芬兰纪念大学的马特·帕森斯也是研究小组的成员。

虽然Mousseau并不惊讶于较短的版本可以防止较长版本造成的损害，但他说，他有点惊讶于它的显著效果。

“只要你把Aβ38放进去，它就会恢复到控制水平，完全抑制Aβ42的毒性作用。这就是令人惊喜的地方。”

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