脑肿瘤研究揭示了令人惊讶的基因缺失和克服耐药性的方法

多年来，科学家们发现了有希望的新癌症治疗，后来又报道肿瘤细胞发现了耐药性。这些令人失望的结果使克服耐药性成为癌症研究的主要目标。

现在，辛辛那提儿童报告成功的专家耐药性以脑部肿瘤称为胶质母细胞瘤。重要的是，该研究表明该方法也可能在其他癌症（例如黑色素瘤）中起作用，这些癌症表现出类似的耐药性途径。

该方法涉及抑制一种称为SCD的蛋白质并降低转录因子FOSB（调节SCD）的表达，因此肿瘤细胞无法获得对SCD抑制剂的抵抗力。结果于2021年2月10日在线发布科学进步。

“这是近年来我们实验室的最重要发现之一，”肿瘤学系博士Biplab Dasgupta博士说。

在患有胶质母细胞瘤的患者中测试这种方法之前，需要进行更多的研究，但是动物模型实验表明，用脑瘤的小鼠在用A时生存更长的时间联合疗法其中包括SCD和FOSB抑制。

此外，使用患有晚期肿瘤的小鼠使用护理标准化学治疗剂Temozolomide（TMZ），最初显示出“显着”瘤减少，但所有的小鼠复发，80％的人在治疗后50天死亡。相比之下，当用TMZ与SCD抑制剂结合处理时，有80％的小鼠在过去50天中存活。

组合疗法的工作原理

新方法是基于他们发现的，即某些脑肿瘤的酶含量很少，称为stearoyl co-a去饱和酶（SCD）。通常，癌症细胞使用该酶升高的水平来促进其不受控制的生长，这启发了许多针对SCD治疗肿瘤的药物。

然而，通过分析公开可用的胶质母细胞瘤遗传数据集，达斯古普塔（Dasgupta）和研究研究员妮可·奥特曼（Nicole Oatman）博士，发现SCD基因既被删除，又被删除，并且通过表观遗传机制抑制了胶质母细胞瘤患者的表达机制。

达斯古普塔（Dasgupta）说：“考虑到大多数癌症的SCD要求，这一发现令人惊讶。”

虽然Dasgupta实验室仍在努力了解胶质母细胞瘤如何在没有SCD的情况下生存，但可能会使用绕过SCD的替代途径，但他们确定胶质母细胞瘤保留SCD的细胞系对SCD抑制剂非常敏感。

他们还发现，像大多数癌细胞一样，SCD抑制剂敏感的胶质母细胞瘤最终会获得对SCD抑制剂的抗性。他们发现FOSB蛋白在调节SCD水平中起着核心作用。当一个药品击倒SCD，FOSB开始迅速建立SCD水平。这种增强作用淹没了抗SCD药物效应，并使肿瘤咆哮。

关闭FOSB蛋白基本上使呼吁呼吁进行了沉默，这使得SCD抑制药物可以显着有效。然后，在测试组合疗法以治疗黑色素瘤时，该团队通过发现相似的结果来扩展工作，这是一种严重的皮肤癌。

达斯古普塔（Dasgupta）表示，通过了解该过程的工作原理，这将帮助许多科学家重新评估抑制SCD的药物的临床试验结果，这可能表明，过去似乎有失败的某些发现可能仍然具有价值在癌症治疗中。

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