CAR - t细胞疗法对多发性骨髓瘤患者产生持久缓解
一项国际临床试验发现，在多发性骨髓瘤治疗的重大进展中，一种CAR - t细胞疗法对先前几种疗法复发的患者产生了深度、持续的缓解。
在今天发布在网上的一项研究中新英格兰医学杂志在美国，试验负责人报告说，近75%的参与者对这种被称为idecabtagene vicleucel (ide-cel)的疗法有反应，其中三分之一的人完全缓解，即癌症的所有症状消失。根据研究人员的说法，这些比率和反应的持续时间明显优于目前可用的治疗多次复发患者的治疗方法。
基于这些结果，已经向美国食品和药物管理局提交了一份申请，以批准ide-cel作为复发或耐药患者的标准疗法骨髓瘤．有关申请的决定预计将于2021年3月底作出。
“尽管多发性骨髓瘤的治疗取得了许多进展，但复发是常见的。接受标准治疗后病情继续恶化的患者，其治疗方案相对较少，但能提供高有效率，”领导该试验的达纳-法伯癌症研究所的Nikhil Munshi医学博士说。“这项试验的结果代表了治疗这种疾病的真正转折点。在我治疗骨髓瘤的30年里，我还没有见过任何其他治疗方法对这组患者有效。”
多发性骨髓瘤是一种血浆癌细胞，分别是白细胞负责制造对抗入侵细菌的抗体。在美国，每年约有3.5万人被诊断出患有这种疾病，使其成为成人中第二大最常见的血癌。在非裔美国人中，它是最常见的血癌。
骨髓瘤的标准治疗包括三个主要类别的治疗:免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂(阻断细胞中蛋白质降解结构的作用)和抗cd38抗体。用尽这些方法的患者迫切需要更好的治疗。
像所有的CAR - T细胞疗法一样，ide-cel是通过收集患者免疫系统的T细胞，并对其进行基因修饰，使其表达癌细胞上的一种蛋白质受体而制成的。CAR - T细胞被注入患者体内后，会锁定肿瘤细胞并摧毁它们。
ide-cel的靶点是骨髓瘤细胞上的一种叫做b细胞成熟抗原(BCMA)的蛋白质。作为骨髓瘤的治疗靶点，BCMA有几个优势，Munshi解释说:它只在浆细胞上表达，在浆细胞转化的骨髓瘤细胞上表达量特别大;BCMA传导对骨髓瘤细胞生长和生存重要的信号;几乎所有的患者都有这种症状。
在这项名为KarMMa的二期试验中，128名接受过至少三种先前疗法的活动性骨髓瘤患者接受了单剂量的idecel治疗(在不同的患者中测试了不同的剂量)。在中位13.3个月的随访中，73%的患者有缓解(癌症明显减少)，33%有完全缓解或更好的缓解。在后一组中，79%的患者没有发现骨髓瘤。的中位无进展生存期治疗后疾病没有恶化的时间为8-9个月。一些患者在治疗后两年多没有复发。
这些结果优于多发性复发骨髓瘤的标准治疗。selinexor、panobinostat、isatuximab等药物的缓解率为25-30%，无进展生存期为3-4个月。
治疗最常见的副作用是低血细胞计数和细胞因子释放综合征，这是CAR - t细胞治疗的常见后续反应，免疫系统会产生强烈的炎症反应。临床医生已经开发出针对这种情况的有效治疗方法。
idecel在接受过多次治疗的患者身上的成功促使研究人员开始在疾病早期阶段的患者身上进行治疗试验。
