研究人员确定为什么汽车T治疗可能在一些淋巴瘤患者中失败

嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR - T)在治疗血癌(如急性淋巴母细胞白血病和弥漫性大b细胞淋巴瘤)方面取得了突破。临床研究显示，治疗后两年多的总应答率超过80%，持续应答率接近40%。然而，细胞免疫疗法并不是对每个病人都有效。莫菲特癌症中心(Moffitt Cancer Center)是细胞免疫治疗的主要中心之一，该中心正在研究为什么一些患者的CAR - T反应比其他人更好，以及如何提高治疗的有效性。一项新的研究发表在血液Moffitt的研究人员表明，免疫失调可以直接影响CAR - T治疗弥漫大b细胞淋巴瘤患者的疗效。

弥漫性大b细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。它是一种侵袭性癌症，影响B淋巴细胞，B淋巴细胞是一种白细胞，有助于身体对抗感染。Axicabtagene ciloleucel是第一个CAR - T治疗批准治疗这种类型的癌症。有针对难治性或复发疾病的患者表示，这意味着它们失败了两种或更多的疗法疗程。对于汽车T细胞疗法，通过称为筛席的过程收集患者的免疫细胞。这些免疫细胞在实验室中被遗传修饰，添加嵌合抗原受体，其有助于T细胞定位并杀死肿瘤细胞一次注入患者。

对于这种观察性研究，研究团队收集了用轴突布虫蛋白处理的105名患者收集了血液和肿瘤样本。分析了治疗前后服用的样品。患者分为两组：耐用的响应者，这意味着它们在汽车T输液后六个月的最低随访，以及经历复发淋巴瘤的无耐受响应者的最低随访。

“活动性疾病的大B细胞淋巴瘤患者已经经历过免疫功能化（如升高的细胞因子，改变了骨髓细胞群和T细胞缺陷。Our analysis was to determine how these immune characteristics and inflammation affect the ability for CAR T cells to expand and seek out cancer cells following infusion," said Frederick Locke, M.D., vice chair of the Blood and Marrow Transplant and Cellular Immunotherapy Department and co-leader of the Immuno-Oncology Program at Moffitt.

结果表明，由于患者肿瘤内的慢性干扰素信号和患者的高细胞因子水平，大肿瘤导致患者免疫失调。总体而言，汽车T细胞疗法不太可能在免疫失调患者中取得成功。这归因于这些患者在这些患者中的CAR T细胞的生长的损害，以及由于多种免疫检查点的表达，肿瘤对肿瘤的汽车T细胞治疗的抵抗力。

“这些调查结果可以帮助改善我们在两端管理汽车T治疗的方式。我们可以使用干预措施来帮助提高患者的质量免疫细胞在吸血病之前，导致汽车T产品更好。我们还可以帮助更好地准备患者的免疫系统以接收汽车T.细胞Michael Jain, m.d.， Ph.D.说，他是Moffitt的血液和骨髓移植和细胞免疫治疗部门的助理成员。

研究人员需要更多的研究来确定这些干预措施是什么，但希望这些发现可以帮助修改治疗以减少汽车T治疗后发生的复发。

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