研究发现，“经典的三位一体”症状遗漏了COVID-19阳性病例
扩大引发COVID-19 PCR检测的症状，可能有助于多检测出约三分之一的病例。
由伦敦国王学院的研究人员领导的一项新研究发表在《卫报》上感染杂志将测试限制在咳嗽、发烧和嗅觉丧失的“经典三联征”上，这是通过NHS进行PCR测试的资格所必需的，可能会遗漏病例。将名单扩大到包括疲劳、喉咙痛、头痛和腹泻，将发现96%的有症状的病例。
伦敦国王学院和流行病防范创新联盟(CEPI)的一组研究人员分析了ZOE COVID症状研究应用程序的超过12.2万名英国成年用户的数据。这些用户报告出现了任何潜在的COVID-19症状，其中1202人报告在首次感到不适的一周内PCR检测呈阳性。
而PCR拭子检测是判断某人是否感染SARS-CoV-2最可靠的方法冠状病毒但分析表明，这三种病毒的有限名单并不能捕捉到所有COVID-19阳性病例。
对有三种“经典”症状中的任何一种的人进行检测，可以发现69%的有症状的病例，每46人检测出阴性，1人检测出阳性。然而，在发病的头三天里，对有咳嗽、发烧、嗅觉丧失、疲劳、头痛、喉咙痛和腹泻这七种主要症状中的任何一种的人进行检测，可以检测出96%的有症状的病例。在这种情况下，每一个被确诊患有这种疾病的人，就有95人的检测结果为阴性。
研究人员还发现，症状研究应用程序的用户更有可能在出现症状的前三天选择头痛和腹泻，在出现症状的前七天选择发烧，这反映了疾病过程中症状的不同时间。ZOE应用程序的数据显示，31%的COVID-19患者在疾病最具传染性的早期阶段没有任何三种症状。
研究人员应用多目标进化算法(MOEA)来生成一组最优症状组合，每个特点是特异性和敏感性之间的良好权衡。MOEA开始生成随机症状组合的群体，然后将该群体进化为更好的组合，以一组最佳症状组合结束。选择最优的组合使用取决于测试能力。
46%的COVID-19阳性患者在症状出现的头三天内报告了咳嗽或呼吸困难(呼吸短促)。当用户报告发烧时，敏感性增加到60%，而记录嗅觉丧失/年龄丧失时，敏感性增加到69%。当加上头痛和疲劳时，COVID-19病例的比例增加到92%，但每个病例的检测次数增加了一倍。
这些发现在测试能力有限的情况下可能是有价值的。研究人员在评估财政和后勤资源时，提出了一系列可用于疫苗有效性试验或公共卫生环境的最佳症状组合。
伦敦国王学院的Sebastien Ourselin教授说:“通过COVID症状研究应用程序识别这种症状组合，再次证明了大数据分析和移动卫生技术在支持管理这种大流行方面的价值。每日自我报告症状移动应用程序这为公共卫生研究和应对COVID-19等传染病的快速传播提供了新的视角。”
伦敦国王学院的读者克莱尔·史蒂夫斯博士说:“急性COVID会出现许多症状，包括疲劳和头痛，这些症状在其他情况下也很常见。根据可用的测试，可以使用不同的症状组合来尽可能地敏感或特定。我们希望这些模型能在一系列环境中使用——从疫苗试验到检测和治疗COVID疫情。”
伦敦国王学院的蒂姆·斯佩克特教授说:“我们从一开始就知道，仅仅把检测重点放在咳嗽、发烧和嗅觉丧失这三种典型症状上，会漏掉很大一部分阳性病例。”早在5月份，我们就将嗅觉丧失确定为一种症状，我们的工作导致政府将其添加到列表中，现在很明显，我们需要添加更多。通过邀请任何记录任何新症状的用户进行检测，我们确认了COVID-19还有更多症状。这对于可能导致不同症状的新变体尤其重要。对我们来说，向公众传达的信息很明确:如果你最近感觉不舒服，那可能是COVID，你应该去做个检查测验．"
流行病防范创新联盟临床开发主管Jakob Cramer博士说:“在大规模研究中评估COVID-19候选疫苗的有效性时，准确诊断COVID-19病例至关重要，特别是因为与该疾病相关的体征和症状广泛且与其他常见病毒感染重叠。这项研究的发现提供了重要的见解，将有助于优化COVID-19疫苗有效性试验中诊断检查的触发症状的选择。我们希望这项研究的发现不仅能帮助CEPI的COVID-19疫苗开发合作伙伴，还能帮助更广泛的研发界。”
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