新的联合疗法为治愈乙型肝炎提供了机会

约2.6亿人(占全球人口的3%以上)慢性感染乙型肝炎病毒(HBV);从长远来看，这往往会导致肝硬化和肝癌等并发症。用现有的药物还不可能治愈。德国感染研究中心(DZIF)和埃彭多夫大学医院(UKE)的科学家们现在研究了一种新的联合疗法，这种疗法在他们的感染模型中被证明是非常有效的。

这种新的治疗方法是基于关闭位于被感染者细胞核中的乙型肝炎病毒基因组肝细胞．一旦肝细胞被感染病毒基因组在细胞核内转化为一个封闭的环状DNA分子。这脱氧核糖核酸是一种被称为共价闭合环状DNA (cccDNA)的稳定分子，并作为新病毒产生的模板。cccDNA代表了乙型肝炎病毒的中央储存库，并使它们能够在肝脏中持续存在。病毒学家Maura Dandri博士和她在英国大学的团队成功地阻止了HBV-cccDNA在细胞中产生更多的病毒动物模型．

他们的疗法的攻击点是病毒HBx蛋白，它通过阻止宿主因子(SMC复合体)与其结合来保护细胞核中的cccDNA免于沉默。研究小组一方面用抗病毒细胞因子干扰素α治疗动物，这已经被证明可以减少病毒RNA，另一方面，他们通过RNA干扰抑制HBx蛋白的形成，这种方法可以抑制从RNA到蛋白质的转化。在这两种情况下，他们都能够在大多数感染细胞中消除HBx的产生，从而通过宿主限制因子的再现使cccDNA失活。此外，他们将这种治疗与布来韦肽联合使用，能够防止HBV进入细胞，从而防止再次感染。这样，即使在治疗结束后，cccDNA失活的效果也可以维持。Bulevirtide，以研究名称myrcludex更为人所知，是在DZIF共同开发的，最近被批准作为治疗丁型肝炎的活性物质在欧洲市场上市。

“这联合治疗能够实现感染细胞中cccDNA的持续关闭，”Dandri教授解释道。她指导了DZIF的“HBV治愈”项目和英国的“病毒性肝炎”工作组。尽管目前只在小鼠模型中进行了测试，但Dandri教授对这种联合疗法很有信心:“结果表明，HBV基因组可以通过某些联合疗法被关闭。这些方法现在可以应用于临床研究以实现慢性乙型肝炎的功能性治愈。”

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