研究发现联合治疗抑制小鼠胰腺肿瘤生长

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现了一种潜在的新方法，靶向表达高瘤内干扰素信号(IFN)的胰腺肿瘤。研究小组发现，高I型IFN信号存在于胰腺肿瘤的一个子集中，它触发了胰腺癌细胞中NAD和NADH水平的降低，这是关键代谢过程中的重要辅助因子。

在研究人员描述了NAD损耗发生的机制后，他们证明了具有高IFN信号的细胞对抑制NAD合成的一个主要途径的NAMPT抑制剂更敏感。基于这一机制，最近开发的第二代NAMPT抑制剂有可能与新的全身药物联合使用，称为STING激动剂，它可以增加I型IFN信号。在小鼠试验中，IFN信号和NAMPT抑制剂的联合使用不仅减少了胰腺肿瘤的生长，而且减少了肝转移。

“随着这两种新的和改进的治疗方法的出现，我们的发现是及时的，因为它们的结合可能使肿瘤对NAD耗竭敏感，”首席作者Alexandra Moore博士说主治医师加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的外科。

胰腺癌症一直是最难治疗的癌症之一。这种疾病的标志之一是它的代谢网络被广泛重新编程。所有的细胞，包括癌细胞，都需要将环境中的营养物质转化为细胞过程的基石，而许多细胞过程都需要NAD或NADH作为重要的辅助因子。本研究的重点是利用ifn诱导的NAD耗竭，结合抑制NAD合成，以开发更好的治疗新方法胰腺癌．

团队首先使用细胞系和细胞培养，通过观察IFN处理后NAD消耗酶的mRNA水平，确定IFN信号传导诱导NAD消耗的机制。PARP9、PARP10和PARP14的mRNA水平和蛋白表达量均有所增加。在确认了这些发现后，该团队将研究转化为体内模型。研究人员使用了两种不同的小鼠模型并进行了注射癌症细胞注射到小鼠的胰腺中。

这些研究结果为IFN信号高的肿瘤是否可以被识别，或者IFN信号是否可以在肿瘤中被放大提供了证据细胞，这些肿瘤可能对NAMPT抑制剂的治疗有更大的敏感性。如果是这样的话，这种组合可能有助于改善最难以治疗的癌症之一的预后。

“这项研究确定了由I型干扰素造成的潜在脆弱性胰腺癌症，这似乎是一种有效的治疗策略，”外科教授和外科肿瘤学主任、资深作者蒂莫西·多纳休博士说。

这项研究发表在美国国家科学院院刊．

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