常见的抗抑郁药可能是有史以来首先治疗骨关节炎的治疗方法
骨关节炎的一种关节疾病会影响超过3000万成年人，是美国残疾的第五个领先原因。在一项新研究中，科学家发现了导致骨关节炎的细胞途径，并确定了一种常用的抗抑郁剂 - parosoxetine-抑制了这一途径。该小组发现，帕罗西汀不仅会减慢软骨变性，而且还可以在体外促进小鼠和人软骨的软骨健康。该药物可能是这种令人衰弱的退化性疾病的首次治疗方法。
“骨关节炎破坏关节软骨宾夕法尼亚州立医学院的骨科和康复助理教授法迪亚·卡马尔（Fadia Kamal）说：“并导致疼痛和残疾。”不幸的是，侵入性人工置换手术是目前唯一能够提供的骨科医生。迫切需要确定可以主动停止或逆转的新型治疗靶，方法或药物骨关节炎疾病过程。”
在先前的研究中，卡马尔和她的同事发现，酶G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）的表达和活性升高导致心脏和肾脏疾病的病理细胞生长。
卡马尔解释说，骨关节炎同样由软骨细胞的病理生长驱动，这是一种称为软骨细胞肥大的过程，但是这种增殖的发生方式是一个谜。考虑到他们对Grk2在心脏中的作用的了解肾脏疾病，卡马尔和她的团队决定研究骨关节炎患者的酶。他们发现，关节骨关节炎或急性损伤患者的软骨细胞或软骨细胞中的GRK2含量很高。
“我们在软骨变性中发现了GRK2的核心作用，在该变性中，GRK2推动软骨细胞破坏周围的软骨基质，而不是补充和维护。”卡马尔说。“换句话说，细胞会收到不良信号以破坏软骨。”
研究人员在两个实验中证实了GRK2在软骨变性中的作用：在一个实验中，他们从小鼠的软骨细胞中对GRK2进行了遗传缺失，而在另一个实验中，他们施用了Paroxetine（FDA批准的选择性血清素蛋白抑制剂（SSRI））。那是对小鼠的有效GRK2抑制剂。在这两种情况下，他们发现GRK2缺失不仅可以预防软骨细胞肥大和停止骨关节炎的进展，而且还促进了软骨再生。
卡马尔说：“我们发现帕罗西汀可以将软骨细胞返回正常状态并保留软骨表面。”
在接受培养的人骨关节炎软骨的其他实验中，从接受膝盖替代手术的患者获得，该小组还证实了帕罗西汀减轻软骨细胞肥大和软骨降解的能力。
结果将于2月10日出现在期刊科学翻译医学。
“我们的发现呈现软骨细胞中的GRK2信号升高，作为软骨细胞肥大和软骨降解，并将帕罗西汀识别为OA治疗的疾病改良药物。这一点很重要，因为大约80％的美国人群将在65岁时发展出骨关节炎的放射线照相证据，并且随着骨关节炎的越来越流行。肥胖和糖尿病等危险因素，骨关节炎将来可能会带来更大的负担。”
该小组目前正在寻求FDA的批准，以对该药物进行新的治疗骨关节炎的试验。
“如果该试验有效，我们将为身体中一个古老的关节问题找到新的解决方案，因为软骨卡马尔说，“破坏和损失。我们希望干预这种改良疾病的治疗，以使我们的患者受益。”
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