姜黄素对淀粉样变和脂质代谢的新见解

姜黄素是一种由姜黄属植物产生的多酚化合物，据报道具有许多生理活性，包括抗氧化、抗炎、抗癌和抗淀粉样蛋白特性。然而，其作用机制和网络尚不完全清楚。淀粉样变是一组以蛋白质异常聚集为特征的疾病，称为淀粉样原纤维，随后沉积在各种组织和器官中，如阿尔茨海默病，免疫球蛋白轻链淀粉样变。

在以前的研究中，姜黄素已被证明可以抑制许多细胞的聚集和细胞毒性淀粉样蛋白蛋白，如淀粉样ß (a ß)， α-突触核蛋白，转甲状腺素，和朊病毒蛋白，也有报道抑制阿兹海默氏症小鼠模型的a ß原纤维的沉积疾病．该小组研究了淀粉样蛋白沉积和分子变化在淀粉样载脂蛋白a - ii (AApoAII)淀粉样变小鼠模型中，小鼠被喂食添加姜黄素的饮食。在这项研究中，发现姜黄素摄入通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)信号通路，提高了血浆中ApoA-II和hdl -胆固醇浓度通路，导致AApoAII淀粉样蛋白沉积和过氧化物酶体增殖增加。这些发现证明了姜黄素对PPARα的新的激动作用，PPARα是一种重要的转录因子脂质代谢，可能对淀粉样变和其他代谢疾病的治疗具有深远的意义。

据报道，高脂膳食补充剂会加重阿尔茨海默病模型小鼠包括ß在内的多种淀粉样蛋白沉积，但脂质代谢与淀粉样变的发生之间的联系尚未完全建立。这些结果为了解淀粉样蛋白发生的分子机制提供了一个很有前景的分子靶点，PPARα通路的激活状态可能是连接脂代谢水平变化与淀粉样蛋白沉积程度的桥梁。此外，姜黄素作为PPARγ的激动剂，在过去被认为具有抗炎、抗癌和抗氧化活性。然而，这项研究表明，姜黄素是PPARα/γ双重激活剂，可能以复杂的方式影响参与淀粉样沉积和其他代谢功能的蛋白质的表达水平。通过关注PPARα通路，该小组希望提供一个机会来重新考虑姜黄素生理作用的机制。

在下一阶段，该小组希望澄清如何姜黄素在体外激活PPARα信号通路，并在体内证实PPARα的激活是否影响其他类型淀粉样变(阿尔茨海默病、ATTR淀粉样变等)的淀粉样沉积。本研究的目标是阐明淀粉样变在体内发病的分子途径，并开发有效的治疗或预防方法来对抗淀粉样变的发展。作为未来的研究，该小组希望充分了解ppar α激活细胞的分子波动，并验证干预这些途径对各种代谢性疾病的有效性。

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