胞嘧棒：预防肝病的关键球员

研究人员发现，使用胞嘧啶（Cygb）作为静脉内药物可以延迟小鼠肝纤维化进展。

在2001年被挪威克达达发现的2001年发现的Cygb存在于肝星状症中细胞，产生胶原等纤维化分子的细胞肝有不同病因引起的急性或慢性炎症。增强CYGB对这些细胞的作用或注射重组CYGB具有抑制作用肝损伤、肝硬化。

这些发现发表在该杂志2021年2月号上肝脏学。

抗纤维化治疗仍然是人类慢性肝病中的未满足的药物需求。

由大阪市大学（OCU）挪弗省Kawada教授领导的研究团队报告了CyGB的新型抗纤维化特性，肝脏呼吸蛋白星状细胞肝干细胞是肝脏中主要的细胞类型纤维化。在具有先进肝纤维化的小鼠中，既增强CyGB或重组Cygb注射率都可以抑制肝细胞损伤和肝纤维化。在具有人肝的Chimera小鼠中，注射的CygB没有显示出任何不良副作用。

“损伤后修复肝脏是一个高度协调的过程，抑制纤维化可以使肝脏恢复到健康状态，”OCU医学院院长、该研究的资深作者Norifumi Kawada说。

肝损伤从肝细胞损伤开始，在包括炎症细胞浸润，活化HSC的激活和有害活性氧物质（罗斯）的产生和产生有害活性氧的损伤之后。

Kawada博士，以及Le Thihth Thuy，Ph.D.，OCU科学家及其同事观察到，当他们在重组人体Cygb治疗下培养人HSC时，它可以进入细胞细胞器，捕获有害的罗斯，并预防HSC的活化导致抑制胶原蛋白的产生。

为了确定潜在的治疗策略，Kawada博士及其团队开发了几种肝损伤的动物模型，并调查了肝脏如何应对Cygb调节和治疗。

在胆汁流阻塞引起的胆汁淤积和高脂肪饮食诱导脂肪肝病，没有cygb使肝损伤更严重，但是，当cygb增强时，肝脏受伤消退。

在接下来的一组实验中，川田博士和他的团队试图用不同的化学制剂制造另外两种晚期肝纤维化小鼠模型，并通过静脉注射应用重组人CYGB蛋白。有趣的是，治疗蛋白显著抑制肝损伤，炎症和纤维化，而没有任何副作用。

该研究团队希望以此为立足点，开始研究临床试验使用这种新的抗纤维化疗法。

---

---