抑郁的T细胞如何为慢性免疫疾病有助于

在慢性感染中，免疫系统可以耗尽。Ludwig-Maximilians-Universitaet（LMU）在慕尼黑的研究人员研究了这作品。

t淋巴细胞，或t细胞，是我们免疫系统的重要组成部分。它们可以识别出外国蛋白质，所谓的抗原作为肽片段 - 例如，衍生自病毒或癌细胞的抗原。原则上，他们可以，但通常没有，攻击我们自己的（“自我”）蛋白质。“这就是为什么有机体密切控制T细胞的活动很重要，”LMU生物医学中心免疫学研究院研究组主管博士博士说，研究了T细胞的激活。

当病毒进入组织时，将T细胞被激活以消除病原体。然而，如果T细胞暴露于它们的靶抗原以耗时太长，则它们可能会失去其功能并变成“疲惫不堪”。它们不再分解促炎信使分子，因此不能为免疫反应产生多大贡献。一方面，保持这些细胞在控制下保持有意义，以避免对生物体的抵押损害。另一方面，T细胞疲惫使得难以战斗慢性疾病，例如由艾滋病毒，肝炎病毒和肝炎病毒引起的那些癌细胞。因此，理解免疫系统对这些长期存在的威胁的反应是现代医学的一大挑战。这位LMU的研究人员说:“这就是T细胞衰竭发挥核心作用的地方。”

研究T细胞衰竭的新模型

几年前，存在现有的动物模型，现已产生了重要的见解。他专注于T辅助细胞，其表达CD4标记分子并构成T细胞的最大子集。这些细胞中的每一个将定义的蛋白质片段识别为抗原。

为了控制该模型系统中表达的特定抗原的定时和量，LMU科学家使用了一个技巧。他们的转基因小鼠暴露于不同剂量的抗生素茂霉素，通过其饮用水控制抗原的合成。因此，将不同量的抗原呈现给这些动物中的T细胞，这避免了对实验感染的需求。“通过这种方式，我们能够调节所产生的抗原量，”有问题解释。“我们的目标是了解相应的T辅助细胞如何应对。

结果表明，效果依赖于剂量：在高抗原剂量存在下，T细胞接受细胞凋亡，这意味着它们被编程的细胞死亡所死亡。然而，在中间剂量下，T细胞存活但迅速失去了它们的功能。“我们通过调节遇到的细胞的抗原量，”我们证明了这种疲惫的状态，“LMU研究人员解释道。在低剂量，在细胞显示出疲惫的迹象之前需要几周。当在进一步的实验中，随后除去抗原，细胞能够从其耗尽状态部分恢复。这种动态调整确信研究人员，T-Helper细胞能够令人惊讶的可塑性。

支持T细胞对抗慢性感染和癌症

障碍和他的同事认为他们的发现可以具有治疗意义。数据表明了许多转录因素（控制基因表达的蛋白质）和信号传导途径调节不同的耗尽状态。

两年前，几个小组表明，这些转录因子中的一个名为TOX，对T细胞子集的耗尽显着贡献。当删除Tox基因时，T-杀伤细胞在慢性感染中不易耗尽，并且可以更有效地对抗慢性持续的病毒。然而，他们也袭击了寄宿动物的器官并越早死亡。新发现表明，有几种机制可以动态地调节T辅助细胞以不同于不同的抗原载荷。

现在有障碍希望鉴定抑制转录因子或信号通路的分子，这有助于T细胞耗尽。这可以提供一种可能的策略来支持T细胞对抗慢性感染和癌症，并提高我们对这种疾病的自然防御。

---

---