“发现号”展示了如何治疗心脏病——新药研发正在进行中

范德堡大学的研究人员已经在特殊的心脏细胞中发现了一种蛋白质受体，当它被移除时，可以在心脏病发作后保留心脏功能。这一发现对心脏病发作后的生存具有重要意义，沃伦神经科学药物发现中心正在进行一项有前景的治疗进展。

文章，“靶向5-HT_{2 b}受体信号可以防止心肌梗死后边界区扩张并改善微结构重塑”，发表在杂志上循环1月21日。

这项研究由沃尔特斯家族主席、生物医学工程学教授大卫·梅里曼(David Merryman)领导，实验由范德堡大学前研究生、现任圣路易斯华盛顿大学博士后凯莱布·斯奈德(Caleb Snider)等人进行。研究小组使用基因和药物模型证实，心脏成纤维细胞(在心脏中产生结缔组织的“工蜂”细胞)内血清素2B受体的去除有助于心脏在心脏病发作后显著愈合心脏病．

一般来说，心脏病发作时，心脏只有一小部分会死亡(心肌梗死)，但随着时间的推移，这个伤痕累累的地区的边界不断扩大。由此产生的压力，心脏做更多的少诱发心力衰竭。研究人员着手弄清楚这种蛋白质受体在心脏病发作期间究竟起什么作用，以及如何改变它以改善结果。

心脏健康是由射血分数-心脏跳动的程度。正常情况下，动物的射血分数为80%，在心脏病发作后会减少一半。梅里曼解释说，在5 -羟色胺2B被药物治疗或基因去除的模型中，心脏病发作六周后心脏的射血分数比5 -羟色胺2B保留在心脏成纤维细胞中的模型高50%。

这项研究中最大的指标是通过超声心动图测量的心功能。通过对疤痕和相邻边界区域的生物力学表征，研究人员测量了疤痕组织结构和功能的变化。他们发现，在心脏病发作后，血清素2B的早期抑制会导致功能性疤痕，这种疤痕不太可能扩大到最初的伤口之外，从而对心脏造成额外的压力。

“我们发现药物模型有急性和长期的影响，”Merryman说。“药物治疗在心脏病发作六周后保持心脏功能的程度比对照组大得多，它有效地控制了受影响区域的边界心从恶化。”

Merryman正在与William K. Warren, Jr.医学教授、大学药理学、生物化学和化学教授、WCNDD主任Craig Lindsley合作，开发一种高度靶向的分子，只影响心肺系统中受体高度流行的血清素2B。分子被设计成不会穿过血脑屏障，从而避免神经系统的副作用。研究人员已经进行了三轮药物化学研究，目前正在评估这种分子的功效。

梅里曼说:“这种分子不仅有可能治疗心肌梗死，还可能治疗肺部高血压，即肺动脉高血压。”“我们正在与许多临床医生合作，找出我们认为对人类健康有重大影响的药物开发的最佳途径。”

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