发现提供了潜力剥离肿瘤的T细胞的保护

st . Jude儿童研究医院的免疫学家已经发现,肿瘤使用一个独特的机制来打开调节性T细胞来保护自己免受攻击的免疫系统。令人惊讶的是,该机制并不影响调节性T细胞功能外肿瘤,可能因此限制immune-associated针对调节性T细胞的毒性。

这一发现提供了药物治疗的承诺来选择性地关闭调节性T细胞肿瘤,使肿瘤容易癌症免疫疗法,激活免疫系统杀死肿瘤。研究人员表明,阻止肿瘤相关调节性T细胞活性消除肿瘤细胞在小鼠和敏感的细胞癌症免疫疗法称为anti-PD-1疗法。

这项研究的论文发表在今天的日报自然。

tumor-controlled代谢途径来防止免疫系统

调节性T细胞抑制免疫系统,防止攻击人体的组织自身免疫性疾病红斑狼疮和类风湿性关节炎等。

“当然有很大的兴趣目标调节性T细胞癌症治疗,因为他们是保持的中心免疫系统在肿瘤的检查,”该研究的通讯作者张洪波Chi,博士,圣裘德的免疫学。“但是这样的目标可能是诱导自身免疫性疾病的风险,因为这些T细胞平衡身体的免疫反应是至关重要的。

“我们的发现是令人兴奋的,因为我们已经确定了一个代谢通路肿瘤使用独立重组调节性T细胞,”他说。“因此,我们认为有潜在的抑制调节t细胞激活肿瘤释放有效的抗肿瘤免疫反应而不会引发自身免疫毒性。”

跟踪基因调控一个惊喜

研究人员发现的途径具有挑战性的小鼠黑素瘤细胞,然后分析在调节性T细胞基因的开启。调查人员将肿瘤浸润调节性T细胞与调节性T细胞在其他组织比较基因激活。

实验揭示了主人基因开关只在调节性T细胞激活的肿瘤微环境。开关是一个转录因子家族,如。

“我们惊讶地发现这个上下文相关的通路功能选择性地在肿瘤微环境中,“气说。Seon啊林博士是这项研究的第一作者,补充道,“这是令人难以置信的目标代谢途径调节性T细胞的癌症免疫疗法,同时保持免疫内稳态。”

研究人员确定肿瘤特异性调节性T细胞通路在一系列cancers-melanoma开启,乳腺癌和头部和颈部癌症。肿瘤特异性通路没有开启炎症或自身免疫性疾病的动物模型。

基因阻断,如通路有选择地调节性T细胞导致快速清除结肠肿瘤细胞在小鼠黑色素瘤和腺癌。针对建立的途径也减少了小鼠的肿瘤生长肿瘤。阻塞通路没有影响调节性T的扩散细胞在体内或其整体功能。

阻止抗癌免疫反应途径释放了

阻塞,如通路还释放出一个强大的抗肿瘤反应小鼠黑色素瘤治疗免疫疗法称为anti-PD-1。Anti-PD-1治疗仅是老鼠,否则无效。这种形式的免疫治疗可以抑制生化开关被称为程序性细胞死亡蛋白1,或PD-1。PD-1检查点开关,保护肿瘤通过抑制免疫反应。

“Anti-PD-1疗法目前在只有20%的癌症患者,尽管它工作时,响应耐用在这些情况下,“气说。“许多不响应anti-PD-1小儿癌症。我们的实验表明,阻止脂质通路敏化小鼠有显著效果的疗法。

“虽然我们仍有很长的我们前面的研究路径,这些发现表明,如果我们可以开发药物来控制这个特定于上下文的调节性T细胞通路在癌症患者,我们可以让他们更适应免疫疗法检查站,”他说。

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