深入研究癌细胞如何扩散
大多数肿瘤由细胞的异质混合组成。已知仅在这些细胞中发现的基因突变有助于癌症的扩散和进展。然而，肿瘤学家经常发现，当肿瘤转移到远处的器官时，它们保留了这种异质性，这种现象被称为“多克隆转移”。非转移性细胞伴随转移性细胞的机制尚不明确。现在，Masanobu Oshima和他的研究团队已经使用小鼠模型来解释非转移性细胞是如何开始它们漫长的通勤的。
该团队此前已经开发了各种癌变的小鼠突变体，并对它们进行了仔细分析，以揭示其中的原因癌症细胞固有的蔓延和不。人们发现细胞有四种突变，俗称AKTP，是最致命的。这些细胞移植到小鼠脾脏后，3天内迁移到肝脏并形成集落。相比之下，有两种突变的细胞，AK和AP，不能穿越这个距离。为了复制多克隆转移，AP细胞与AKTP细胞一起移植，瞧，两者都有了细胞类型确实进入了肝脏。相反，当AP细胞被注射到血液中(没有事先接触AKTP细胞)，它们不能转移。当细胞被孵育在一起时，某些过程似乎在起作用。
接下来，肝脏肿瘤中的AKTP细胞被杀死，以观察它对AP细胞的影响程度。AP细胞继续生长并生长成更大的肿瘤，这表明它们不再需要AKTP细胞。因此，在从脾脏到肝脏的过程中，AP细胞变得危险。为了确定这一点，研究人员追溯了一系列事件。移植后一天内，在供应肝脏的主要血管——肝窦血管中发现了AKTP簇。到了14天，这个簇变成了一个被称为“纤维化生态位”的肿块。混合AP和AKTP细胞观察到相同的质量，但单独AP细胞没有。更重要的是，在这个团块中，AKTP细胞正在激活肝星状细胞(hsc)。造血干细胞负责瘢痕的形成肝组织。激活的造血干细胞为AP细胞无限增殖提供了完美的环境。因此，将AP细胞隐藏在纤维化环境中是一个关键步骤。
“这些结果表明，非转移性细胞可以通过利用恶性细胞诱导的纤维化小生境的多克隆转移机制转移，”研究人员总结道。靶向这个纤维化小生境可能是一种很有前途的策略，以保持实体瘤的扩散。
