实验性HIV疫苗启动免疫系统作为产生广泛中和抗体的第一阶段

国际艾滋病倡议和斯克里普斯研究公司今天宣布，一项测试一种预防艾滋病毒的新疫苗方法的一期临床试验取得了有希望的结果。该疫苗成功地刺激了罕见免疫细胞的产生，这些细胞需要启动产生针对快速变异病毒的抗体的过程;在接受疫苗接种的参与者中，97%的人被检测到有针对性的反应。

斯克里普斯研究所教授兼免疫学家、国际免疫倡议中和抗体中心疫苗设计执行主任William Schief博士说:“这项研究证明了针对艾滋病毒的新疫苗概念的原理，这个概念也可以应用于其他病原体。”该中心的实验室开发了这种疫苗。“通过研究团队中的许多合作者，我们证明了疫苗可以被设计成刺激具有特定特性的罕见免疫细胞，这种靶向刺激对人类非常有效。我们相信这种方法将是制造艾滋病毒疫苗的关键，也可能对制造针对其他病原体的疫苗很重要。”

今天，Schief代表研究小组在国际艾滋病协会艾滋病毒预防研究(HIVR4P)虚拟会议上介绍了这一结果。

这项研究为进一步研究奠定了基础临床试验他们将寻求改进和扩展这种方法，其长期目标是研制一种安全有效的艾滋病毒疫苗。下一步，IAVI和斯克里普斯研究所将与生物技术公司Moderna合作，开发和测试一种基于mrna的疫苗，利用这种方法产生同样有益的免疫细胞。使用mRNA技术可以显著加快HIV疫苗开发的步伐。

艾滋病毒在全球影响着3800多万人，被认为是最难用疫苗对付的病毒之一，在很大程度上是因为它不断进化成不同的菌株来逃避免疫系统。

IAVI总裁兼首席执行官马克·范伯格(Mark Feinberg)博士说:“这些令人兴奋的发现来自极具创造性和创新性的科学，证明了研究团队的才华、奉献精神和合作精神，以及试验参与者的慷慨。”“鉴于迫切需要一种艾滋病毒疫苗来控制全球流行，我们认为这些结果将对艾滋病毒疫苗研究人员在决定研究方向时产生广泛影响。个人和机构之间的合作使这一重要而异常复杂的临床试验如此成功，将极大地促进加速未来的艾滋病毒疫苗研究。”

万里挑一

几十年来，艾滋病毒研究人员一直在追求刺激免疫系统创造罕见但强大的抗体的圣杯，可以中和不同的艾滋病毒菌株。这些特殊的血液蛋白被称为“广泛中和抗体”，或bnAbs，可以附着在HIV峰值上，病毒粒子表面的蛋白质允许病毒进入人类细胞，并通过重要但难以进入的区域使病毒失效，这些区域在不同菌株之间变化不大。

Schief说:“我们和其他人多年前就假设，为了诱导bnab，你必须通过触发正确的B细胞来启动这个过程，B细胞具有特殊的特性，使它们有潜力发展成bnab分泌细胞。”“在这项试验中，目标细胞仅为naïve B细胞中的百万分之一。为了得到正确的抗体反应，我们首先需要激活正确的B细胞。这项试验的数据证实了疫苗免疫原的能力。”

他说，启动步骤将是旨在诱导许多不同类型的bnAbs的多步疫苗方案的第一阶段。

超越艾滋病的承诺

以具有特定属性的naïve B细胞为目标的策略被称为“种系靶向”，因为这些年轻的B细胞细胞显示由未突变或“生殖系”基因编码的抗体。研究人员认为，这种方法也可以应用于其他具有挑战性的病原体的疫苗，如流感、登革热、寨卡病毒、丙型肝炎病毒和疟疾。

“这对整个疫苗科学来说是一项巨大的成就，”Dennis Burton博士说，他是斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系的教授和主席，也是IAVI中和抗体中心的科学主任和NIH艾滋病疫苗开发联盟的主任。“这项临床试验表明，我们可以以可预测的方式推动免疫反应，以制造新的、更好的疫苗，而不仅仅是针对艾滋病毒。我们相信这种类型的疫苗工程可以更广泛地应用，为疫苗学带来新的一天。”

这项临床试验名为IAVI G001，由IAVI赞助，在两个地点进行:华盛顿特区的乔治·华盛顿大学(GWU)和西雅图的弗雷德·哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)，招募了48名健康的成年志愿者。参与者接受安慰剂或两剂疫苗复合物eOD-GT8 60mer，以及制药公司GSK开发的一种佐剂。Julie McElrath，医学博士，Fred Hutch疫苗和传染病部门的高级副总裁兼主任，以及David Diemert，医学博士，GWU医学和健康科学学院的医学教授，是试验地点的首席研究员。

McElrath说:“这是艾滋病毒疫苗领域的一个里程碑式的研究，证明了诱导广泛中和抗HIV-1抗体途径的第一步的成功。”“免疫原的新设计、临床试验和分子B细胞分析为加速艾滋病毒疫苗的进一步进展提供了路线图。”

广泛的合作者网络

比尔和梅琳达·盖茨基金会通过艾滋病疫苗发现合作项目提供的资金支持了开展复杂分析的广泛合作伙伴网络。

临界分析法用于判断疫苗候选，表位特异性单B细胞分选和B细胞受体(BCR)测序，由国家卫生研究院疫苗研究中心的团队开发和实施，由Adrian McDermott博士(疫苗免疫学项目负责人)，Richard Koup博士(免疫实验室和免疫科副主任兼主任)和研究科学家David Leggat博士领导;弗雷德·哈奇，由McElrath和高级职员科学家Kristen Cohen博士领导。研究设计和数据分析由弗雷德·哈奇疫苗免疫统计中心的职员科学家Allan deCamp博士、Greg Finak博士和Jimmy Fulp领导，并得到了Schief实验室的协助。

---

---