粪便微生物移植有助于癌症患者对免疫疗法产生反应,并缩小肿瘤
药物的效果,或化疗等治疗的影响,不仅仅取决于你的身体。一种特定药物的成功还取决于你肠道中数万亿的细菌。
生活在人类消化道内的100万亿个细菌被称为大肠杆菌人体肠道微生物群-帮助我们从食物中提取营养,促进免疫反应并调节药物的作用。最近的研究,包括我自己的研究表明,肠道微生物群处于看似不相关的状态,从对癌症治疗的反应来肥胖以及一系列神经系统疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、精神分裂症和自闭症.
这些看似离散的观察背后是一个统一的观点,那就是肠道微生物群向肠道外发送信号,这些信号对大量目标组织有广泛的影响。
我是医学肿瘤学家他的研究包括开发黑素瘤的新疗法。评估改变微生物群是否有益癌症患者我的同事和我评估了从免疫治疗反应良好的黑色素瘤患者向免疫治疗失败的患者转移粪便的情况。只是发表在杂志上科学我们的研究结果显示,当其他治疗方法不起作用时,这种治疗方法有助于缩小晚期黑色素瘤患者的肿瘤。
癌症和肠道细菌有什么联系?
肠道菌群与成功与失败要多重癌症治疗,包括化疗和癌症免疫治疗使用免疫检查点抑制剂如nivolumab和pembrolizumab。在更近期的研究,肠道细菌的种类和相对数量决定了癌症患者对药物的反应概率。免疫检查点抑制剂."
这项研究表明,差异在肠道微生物组个体患者之间与这些药物的不同结果相关。但微生物群-免疫相互作用的确切机制尚不清楚。
粪便微生物能帮助药物达到治疗黑色素瘤的难度吗?
肿瘤学家经常使用针对免疫细胞表面的特定蛋白质PD-1和CTLA-4的免疫疗法来治疗晚期黑色素瘤患者。然而,这些在一小部分患者中起作用——50%-70%的患者的癌症在接受治疗后仍会恶化。目前还没有批准的治疗方法黑色素瘤患者PD-1免疫疗法失败的患者。
来调查某些类型的微生物可以提高PD-1免疫疗法的疗效,我的同事和我开展了一项研究,我们收集了粪便微生物这些患者对这种疗法反应良好,并将这些药物用于没有从检查点药物中获益的癌症患者。
我们选择了对免疫治疗反应良好的患者的粪便,因为我们预感他们会有更多的细菌,有助于缩小肠道癌症.由于很难确定对这些疗法产生有益反应的一种或两种细菌,我们使用了整个细菌群落——也就是粪便微生物移植。
接受移植的患者的黑色素瘤从未对免疫治疗产生反应。受者和捐献者都接受了疾病筛查,以确保在移植过程中不会传播传染病。在对他们的肿瘤进行活组织检查后,患者接受了来自免疫治疗和一种叫做派姆单抗的药物的患者的粪便微生物移植,每三周持续一次。
我和我的同事在治疗12周后评估了粪便微生物移植。在粪便微生物移植后,癌症缩小或保持相同大小的患者继续接受派姆单抗长达两年。
新型临床试验结果
在粪便微生物移植治疗后,在这项研究中,15名患者中有6人的肿瘤缩小或保持不变.这种治疗耐受性很好,尽管一些患者出现了轻微的副作用,包括疲劳。
当我们分析接受治疗的患者的肠道菌群时,我们观察到6名癌症稳定或改善的患者显示出先前与免疫治疗反应相关的细菌数量增加。
我的同事和我还分析了应答者的血液和肿瘤。在此过程中,我们观察到应答者具有较低水平的不良免疫细胞,即骨髓细胞,和较高水平的记忆免疫细胞。此外,通过分析治疗患者血清中的蛋白质,我们观察到应答者中与耐药性相关的关键免疫系统分子水平的降低。
这些结果表明,将某些肠道微生物引入患者的结肠可能有助于患者对增强免疫系统识别和杀死肿瘤细胞能力的药物做出反应。
最终,我们希望超越粪便微生物移植,在黑色素瘤之外的癌症中进行特定的微生物收集,为标准化的微生物移植铺平道路药物治疗免疫治疗耐药肿瘤。
进一步探索
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