粪便移植将癌症免疫治疗非响应者转化为响应者
Upmc Hillman Cancer Center和国家癌症研究所(NCI)的研究人员表明,改变肠道微生物组可以改变患有从未响应免疫治疗的先进黑素瘤的患者 - 这类癌症的失败率为40% - 进入患者。
这项原则验证II期临床试验的结果今天在网上发表科学。在这项研究中,来自UPMC Hillman的一组研究人员对所有治疗(包括抗pd -1治疗)都失败的黑色素瘤患者进行了粪便微生物移植(FMT)和抗pd -1免疫治疗,然后跟踪临床和免疫学结果。NCI的合作者分析微生物胺样品从这些患者那里了解为什么FMT似乎促进了他们对免疫疗法的反应。
“FMT只是达到目的的一种手段,”研究的共同主要作者Diwakar Davar医学博士说,他是医学肿瘤学家,也是UPMC Hillman癌症免疫学和免疫治疗项目(CIIP)的成员,匹兹堡大学医学院的医学助理教授。“我们知道肠道微生物的组成——肠道细菌——可以改变免疫治疗应答的可能性。但是什么是“好”细菌呢?大约有100万亿肠道细菌,一个个体微生物群中的细菌基因数量是其所有细胞基因总和的200倍。”
粪便移植提供了一种方法,可以捕获大量的候选微生物,一次性测试数万亿,看看是否有了“好”细菌,就能让更多的人对PD-1抑制剂敏感。这项研究是第一次在人类身上测试这一想法。
达沃瓦和同事收集了来自抗PD-1免疫疗法的患者的粪便样本,并在通过结肠镜检查之前对感染性病原体进行测试,以前往从未回应过免疫疗法的先进黑色素瘤患者。然后给予患者抗PD-1药物Pembrozumab。它的工作。
在15名高级黑素瘤患者中获得了联合的FMT和抗PD-1治疗,六种表现出肿瘤减少或疾病稳定持续超过一年。
“在这个试验中接受治疗的患者对第二次抗pd -1免疫治疗产生自发反应的可能性非常低,”该研究的共同资深作者Hassane Zarour, m.d., a癌症CIIP的Immunogrist和联合领导人在Upmc Hillman以及Pitt的医学教授。“所以,任何阳性反应都应该归因于粪便移植的给药。”
本研究中FMT受者采样的样品分析揭示了血液和肿瘤部位的免疫变化,表明患者的免疫细胞活化增加以及非反应者免疫抑制增加。人工智能将这些变化联系在一起肠道微生物组,可能是FMT引起的。
达沃瓦和Zarour希望用黑素瘤患者进行更大的试验,以及评估FMT是否可有效治疗其他癌症。最终,他们的目标是用含有含有最有益微生物鸡尾酒的药丸取代FMT免疫疗法但那还需要几年的时间。
“即使有很多工作仍有待完成的工作,我们的研究也会提出了希望基于微生物组的癌症的癌症疗法,”Zarour说,Zarour说,Zarour说,詹姆斯W.和Frances G. McGlothlin椅子在Melanoma免疫疗法研究中在Upmc Hillman。
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