一中临床试验评估阿尔茨海默病的基因治疗

加州大学的研究人员San Diego医学院推出了一阶段I临床试验，以评估基因治疗的安全性和功效，将关键蛋白质送入与阿尔茨海默病（AD）或轻度的人的大脑中认知障碍（MCI），经常在全吹痴呆症之前的条件。

这种蛋白质被称为脑源性蛋白质神经营养因子或BDNF，是在脑和中枢神经系统中发现的生长因子系列的一部分，支持现有神经元的存活，促进新神经元和突触的生长和分化。BDNF尤为重要大脑区域易患AD退化。

在上一篇公开的研究中，校长调查员Mark Tuszynski，MD，博士，富通圣地亚哥医学院翻译神经科学研究所神经科学研究所教授，同事描述了动物脑细胞变性和死亡的预防和逆转楷模。

“我们发现将BDNF交付给Alzheimer疾病中最早影响的大脑的一部分 -Entorhinal Cortex.和海马 - 能够扭转连接的丧失并保护从持续的细胞变性保护，“Tuszynski说。”这些益处在老年大鼠，老年的猴子和淀粉样蛋白小鼠中观察到。“

淀粉样蛋白小鼠是通过基因工程遗传编码淀粉样前体蛋白并由此产生淀粉样斑块——大脑中错误折叠蛋白质的聚集物，这被认为是AD的一个显著特征。

BDNF通常在人的一生中都在内嗅皮层产生，内嗅皮层是大脑中一个重要的记忆中心，也是阿尔茨海默病通常以短期记忆丧失的形式出现影响的第一个地方。AD患者BDNF水平降低。

但是BDNF并不容易使用。它是一个大分子，不能通过血脑屏障。因此，研究人员将使用基因疗法，将一种无害的腺相关病毒(AAV2)经过修饰，携带BDNF基因，并直接注射到大脑的目标区域，研究人员希望它能在附近的细胞中促进治疗性BDNF的产生。

精确控制注射以含有暴露于周围的退化神经元，因为自由循环BDNF可能导致诸如癫痫发作的不利影响。

三年龙试验将招募12名与会诊断的AD或MCI，以获得AAV2-BDNF治疗，另外12人在此期间担任比较控制。

这是人类AAV2-BDNF的第一个安全性和有效评估。从2001年至2012年使用AAV2和不同蛋白质的先前的基因治疗试验发现，参与者大脑中的生长，轴突发芽和激活功能标记的增长，轴突发芽和激活。

Tuszynski说:“BDNF基因治疗AD的试验代表了较早期NGF试验的进步。”“对于AD中退化的神经回路而言，BDNF是一种比NGF更有效的生长因子。此外，传递BDNF的新方法将更有效地传递并分配到内嗅皮层和海马。”

尽管数十亿美元的研究投资和数十年的努力，但广告只有两种对症治疗。没有治愈或批准的方法来缓慢或停止折磨超过500万美国人的神经系统疾病的进展，并且是美国的第六个主要死因。

众多临床试验正在进行评估制药补救措施。Tuszynski表示基因治疗，该疗法于1980年首次亮相，并在多种疾病和条件下进行了测试，这代表了一种疾病的不同方法，需要新的思考疾病和新的治疗方法。

Tuszynski说:“我们希望在其他疾病的基因治疗上取得最近的成功，包括在治疗婴儿先天性虚弱(脊肌萎缩)和失明(Leber遗传性视神经病变，一种视网膜色素变性)方面的突破性成功。”

“BDNF.基因治疗与目前正在开发的其他广告疗法不同，有潜力，重建脑电路，缓慢细胞损失和刺激细胞功能。我们期待着观察这种新努力在广告和MCI患者中的影响。“

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