Lewy Body Dementia的遗传学研究支持Alzheimer和Parkinson的疾病

在由国家卫生院院（NIH）研究人员领导的一项研究中，科学家发现五个基因可能在确定一个人是否会患有石油痴呆症，这是一种令人损害蛋白质沉积物的破坏性疾病牛油机构。Lewy Stodies也是帕金森病的标志。结果，发表在自然遗传学，不仅支持疾病的疾病与帕金森病的联系，还建议那些有石油体痴呆的人可以与阿尔茨海默病的人共享类似的遗传型材。

“猥亵的身体痴呆是我们没有有效治疗的毁灭性脑障碍。患者常常似乎遭受阿尔茨海默氏症和帕金森疾病的最严重。Our results support the idea that this may be because Lewy body dementia is caused by a spectrum of problems that can be seen in both disorders," said Sonja Scholz, M.D., Ph.D., investigator at the NIH's National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) and the senior author of the study. "We hope that these results will act as a blueprint for understanding the disease and developing new treatments."

该研究由Scharz的Bryan J. Traynor，M.D.，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，博士，高级调查员，高级调查员（NIA）高级调查员。

Lewy身体痴呆通常会影响65岁以上的人。这种疾病的早期迹象包括幻觉，情绪波动和思维，运动和睡眠问题。初始具有认知和行为问题的患者通常被诊断为具有Lewy体的痴呆，但有时被错误地诊断出患有阿尔茨海默病的疾病。或者，许多患者最初被诊断患有帕金森病的患者，最终可能遇到了由lewy身体痴呆引起的思维和情绪困难。在这两种情况下，随着疾病恶化，患者变得严重残疾，可能在8年内死亡。

越来越多的证据表明遗传学可能在疾病中发挥作用，并且一些病例可能是遗传的。科学家们发现，其中一些罕见的病例可能是由α-突触核蛋白（SNCA）基因中的突变引起的，主要蛋白质在石油体中发现。进一步的研究发现，已知在阿尔茨海默病中发挥作用的载脂蛋白E（ApoE）基因的变体也可能在lewy身体痴呆中发挥其中一种。

“与其他神经退行性疾病相比，关于石油体内痴呆背后的遗传力很少，”托勒博士说。“为了获得更好的理解，我们希望研究Lewy身体痴呆症的遗传建筑。”

为此，他们将2,981株患者的染色体DNA序列与4,931名健康，年龄匹配的控制参与者进行了比较。在44个地点，从欧洲祖先的参与者收集样品：欧洲和北美的27个地点。DNA测序由Clifton Dalgard，Ph.D.和美国基因组中心的研究人员领导，在制服的健康科学大学的一系列最先进的实验室，并由Henry M. Jackson提供支持军医进步的基础。

最初，他们发现五个序列基因来自Lewy身体痴呆患者通常与对照组的不同，表明这些基因可能是重要的。这是第一次称为Bin1和TMEM175的基因第一次涉及该疾病。这些基因也可能与阿尔茨海默氏症和帕金森的疾病有关。另外三种基因，SNCA，ApoE和GBA在先前的研究中涉及，因此，增强了基因在lews身体痴呆中的基因的重要性。

当他们比较另外970个Lewy身体痴呆患者的DNA序列时，研究人员还存在相同的五种基因的差异，并确认其初始结果。

进一步的分析表明，这些基因的活性的变化可能导致痴呆，并且GBA基因可能对这种疾病产生特别强烈的影响。该基因编码β-葡糖苷酰氨酸酶的指令，一种有助于细胞的回收系统分解含糖脂肪的蛋白质。研究人员发现，GBA基因中的常见和罕见的变体与石油体痴呆症捆绑在一起。

“这些结果提供了五种基因的清单，我们强烈怀疑在乐脂痴呆症中发挥作用，”托莱诺博士说。

最后，研究石油体痴呆与其他神经退行性疾病之间的明显环节，研究人员进一步分析了以往关于阿尔茨海默氏症和帕金森病的研究的数据。他们发现，本研究患者的遗传谱具有比年龄匹配的对照受试者患有阿尔茨海默氏症或帕金森病的较高机会。即使在他们降低已知的阿尔茨海默和帕金森的疾病导致基因的潜在影响之后，这些预测也仍然存在，例如Apoe和Snca。有趣的是，患者对阿尔茨海默病的遗传风险概况，一方面或帕金森病在另一方面，没有重叠。

“虽然阿尔茨海默氏症和帕金森病在分子和临床上的疾病，但我们的研究结果支持了导致这些疾病的问题也可能发生在lewy身体痴呆中的问题，”Scholz博士说。“我们在治疗这些患者时面临的挑战正在确定导致痴呆症的具体问题。我们希望像这样的研究会帮助医生为每位患者的病症找到精确的治疗方法。”

为帮助解决这一努力，该团队从研究中发表了基因型和表型数据库（DBGAP）的基因组序列数据，研究人员可以自由地寻求新的洞察力痴呆症和其他人的原因障碍。

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