2021年2月4日

糖尿病和骨折风险之间的基因关联

一种研究基因功能的新方法显示了糖尿病患者高血糖和骨密度之间的联系。

科学家们已经发现了成千上万的基因变异遗传密码这与各种疾病的风险增加有关。了解这些变异在体内的作用是将遗传见解转化为新的精准药物的关键。现在，麻省理工学院和哈佛大学的Broad研究所、贝斯以色列女执事医疗中心、哈佛医学院和其他机构的研究人员开发了一套技术，研究人员称之为“变异功能”(V2F)框架，可以帮助他们有效地破译遗传变异的功能，特别是影响多种性状的多效变异。

一项研究发表在细胞代谢研究人员利用该框架找到了一种基因联系，可能解释了为什么2型糖尿病患者的发病率增加骨矿物密度，但更容易破裂。他们在3号染色体上发现了一种变异，这种变异会增加高血糖或糖尿病的风险高血糖骨密度高是这些患者的两种常见症状。该团队还演示了该变体如何做到这一点的机制。

布罗德研究所成员、贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院衰老生物学项目主任、该研究的资深作者Melina Claussnitzer说:“这项工作展示了一种框架，可以让你更多地了解遗传风险位点的多向性。”

她和她的合作者在2015年开发了V2F工具包，现在首次表明，它可以用来找出多效变异的生物学机制。Claussnitzer补充说，研究人员可以使用该工具包找到其他疾病症状之间的生物学联系，这可能为新治疗方法的发展指明方向。

在这项研究中，研究小组通过研究数据确定了导致高血糖和骨折风险的变异全基因组关联研究研究重点是糖尿病和骨骼特征。他们发现这种变异发生在ADCY5基因的非编码区，该基因与脂质代谢有关。这种变异降低了基因的表达，从而在脂肪细胞和一种被称为成骨细胞的骨细胞中产生代谢问题。脂肪细胞的这种代谢障碍导致高血糖，而骨细胞则导致过高的血糖骨质密度这会使骨骼更加脆弱。