唐氏综合症对Covid-19的遗传敏感性
一项研究揭示了可能暴露或保护唐氏综合症患者免受SARS-COV-2感染以及Covid-19的预后的遗传因素。
他们的发现,发表在期刊上科学报告,遵循先前的研究,显示有降低的人的Covid-19死亡风险十倍综合征,添加进一步的证据来增加现有的呼吁,要求对医学脆弱的群体进行优先疫苗接种。
研究人员分析了所有公开可用的唐氏综合症转录组数据,以发现可能影响SARS-COV-2感染和疾病进展的变化。
TMPRSS2,一种编码酶的基因人类细胞,唐氏综合症的表达水平高60%。该基因位于21号染色体上,患有唐氏综合症的人有三份。
研究人员还发现,CXCL10的表达水平较高,CXCL10可以触发一系列事件,导致人体免疫系统攻击其自身的肺部细胞,导致失控的炎症。这种现象被称为细胞因子风暴,是患者住院和死亡的主要原因之一。作者假设这可能会导致患有唐氏综合症的个体更容易受到晚期发作并发症(例如肺纤维化)的影响。
唐氏综合症的患者也可能易受COVID-19之后随后的细菌感染的影响。研究人员发现,三体细胞的NLRP3基因表达较低,这对于维持稳态至关重要。
但是,研究人员还发现唐氏综合症患者的干扰素反应过多,这是一种重要的先天防御,可以关闭细胞内病毒复制。在21染色体上发现了与干扰素反应(IFNAR1和IFNAR2)相关的两个基因。
该研究的局限性之一是,所研究的数据集不能用于评估不同年龄段Covid-19的风险。国际三体三体研究学会的最新调查突显了唐氏综合症患者40岁以上的人死亡的风险大大增加。
最近发表的另一项研究内科年鉴据报道,在英国受到COVID-19的唐氏综合症患者被住院的可能性高五倍,死亡的可能性高出十倍。
“先前的研究表明,唐氏综合症和较高的共同死亡率之间存在关联。这些研究尚未显示出直接的因果解释,但可以为政策提供信息并激励进一步的研究,”蜂窝和系统神经生物学的小组负责人Mara Dierssen博士说。基因组调节中心(CRG)的实验室和研究的作者。
迪尔森博士说:“平衡,我们认为,在感染阶段,一旦细胞因子风暴开始,患有唐氏综合症的人年龄大于40岁或具有重要合并症的人在医学上是高度脆弱的。”前三角研究学会的前主席。“这就是为什么应立即将唐氏综合症患者的人优先考虑,以便早期疫苗接种全球的Covid-19。”
根据CRG的博士后和研究的合着者Ilario de Toma的说法,“我们需要进一步的研究来研究感染不同阶段肺组织内的转录组改变,可能按年龄分层。”
该团队将在未来的研究中进一步验证他们的结果,并使用唐氏综合症的小鼠模型启动了新的研究,该研究针对本研究中发现的一些候选者。这可能会提供重要的见解,以增强免疫反应并提高唐氏综合症患者的未来疗效。
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