绿茶化合物有助于p53，“基因组守护者”和肿瘤抑制

绿茶中发现的抗氧化剂可能会增加p53的水平，p53是一种天然的抗癌蛋白质，因其修复DNA损伤或摧毁癌细胞的能力而被称为“基因组的守护者”。今日出版于自然通讯在美国，一项关于p53与绿茶化合物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)直接相互作用的研究，为癌症药物的发现指明了一个新的靶点。

“p53和EGCG分子都非常有趣。在超过50%的人类癌症中发现p53突变，而EGCG是主要的抗氧化剂绿茶这是一种全球流行的饮料，”通讯作者、伦斯勒理工学院生物科学教授王春雨说。“现在我们发现，两者之间存在着一种以前不为人知的直接互动，这为我们指明了一条新的发展道路抗癌药物．我们的工作有助于解释EGCG如何能够提高p53的抗癌活性，为开发含有EGCG类化合物的药物打开了大门。”

王是伦斯勒生物技术和跨学科研究中心的成员，是一名使用专家核磁共振波谱学研究阿尔茨海默病和癌症的具体机制，包括p53，他称p53“可以说是人类癌症中最重要的蛋白质”。

P53有几个众所周知的抗癌功能，包括停止细胞生长以允许DNA修复，激活DNA修复，以及在DNA损伤无法修复的情况下启动程序性细胞死亡(称为凋亡)。蛋白质的一端被称为n端结构域，具有灵活的形状，因此，根据它与多个分子的相互作用，可以潜在地发挥多种功能。

EGCG是一种天然的抗氧化剂，这意味着它有助于消除由氧代谢引起的近乎持续的损伤。绿茶中含有大量的EGCG，也被包装成一种草药补充剂。

王的研究小组发现EGCG和p53之间的相互作用可以防止蛋白质降解。通常，p53在体内产生后，当n端结构域与一种叫做MDM2的蛋白质相互作用时，p53会迅速降解。这种产生和降解的规律循环使p53水平保持在一个较低的常数。

“EGCG和MDM2都在p53的n端结构域的同一位置结合，所以EGCG与MDM2存在竞争，”Wang说。“当EGCG与p53结合时，蛋白质不会通过MDM2被降解，因此p53的水平会随着MDM2的增加而增加直接交互这意味着有更多的p53具有抗癌功能。这是一个非常重要的互动。”

“EGCG结合p53内在紊乱的n端结构域并破坏p53- mdm2相互作用”在美国国立卫生研究院的多项资助下发表。在Rensselaer, Wang和Lauren Gandy, Weihua Jin, Lufeng Yan, Xinyue Liu和yuyuan Xiao一起参与了这项研究。第一作者赵静(Jing Zhao)曾是王的实验室成员，目前在中国北京的中国农业大学任教。共同第一作者Alan Blaney是医学博士。北州医科大学的学生研究人员也来自纽约州立大学北部医疗中心;马萨诸塞大学阿默斯特分校;纽约大学;纽约州立大学宾汉姆顿分校;上海纽约大学; and Merck Research Laboratories.

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