免疫疗法靶向药物组合可改善晚期肾癌的生存

来自Dana-Farber癌症研究所的一名研究人员报告了一项3期临床试验的结果，称接受靶向药物联合检查点阻断剂免疫治疗的晚期肾癌患者比接受标准靶向药物治疗的患者生存期更长。

生存福利表明了一个免疫检查点抑制剂联合靶向激酶抑制剂药物“在晚期肾细胞癌患者的一线治疗中很重要，”发表在the新英格兰医学杂志今天和同时呈现在美国临床肿瘤学会（ASCO）2021型泌尿病癌症研讨会中。高级作者是Dana-Farber的幼儿园肿瘤学局长的Toni Choueiri，MD。

CLEAR的3期研究结果显示，lenvatinib(一种口服激酶抑制剂，靶向肿瘤供血血管形成中涉及的蛋白质)的组合具有显著的益处Pembrolizumab.，通过输注给出的检查点抑制剂，有助于免疫系统攻击癌症．另一组患者接受lenvatinib和依维莫司的联合治疗，依维莫司是一种靶向蛋白质mTOR的药物。

比较药物是孙尼替尼，靶向多个激酶并已成为抑制剂标准治疗在这些患者中晚期肾癌，其预后差。然而，现在的护理标准选择包括用免疫检查点抑制剂治疗，作为两种检查点抑制剂或检查点抑制剂加上激酶抑制剂的组合。与日光尼相比，这些组合已经实现了晚期肾癌患者的改善结果。

明确的研究结果表明，那些接受Lenvatinib和Pembrolizumab的组合的结果不仅具有更长的整体存活率，而且更长无进展的生存- 他们疾病萎缩前的时期 - 较高的反应率。除了Lenvatinib Plus Pembrolizumab之外，临床试验还测试了Lenvatinib和everolimus的组合，该组合被批准的肾癌患者批准，其疾病在Sunitinib治疗后进展。

试验的主要终点是无进展的存活率（PFS）。两种组合都证明了单独的Sunitinib：Lenvatinib / Pembrolizumab为Sunitinib的23.9个月的中位数PFS达到了23.9个月;Lenvatinib / Everolimus的PFS为14.7个月。

lenvatinib/pembrolizumab组24个月的总生存率为79.2%，lenvatinib/依维莫司组为66.1%，舒尼替尼组为70.4%。

lenvatinib/pembrolizumab组证实的客观缓解率(疾病缩小患者的百分比)为71%，lenvatinib/依维莫司组为53.5%，舒尼替尼组为35.1%。接受lenvatinib/pembrolizumab的患者的完全缓解率(肿瘤总收缩率)为16.1%，lenvatinib +依维莫司组为9.8%，舒尼替尼组为4.2%。

Choueiri说:“应答率和完全应答率以及无进展生存期是迄今为止我们所见过的靶向VEGF抑制剂和免疫检查点抑制剂联合治疗的最长的3期。”CLEAR的审判是最后一个临床试验Choueiri表示，在未来的试验中，sunitinib将不会成为比较药物，因为这些组合已被证明在这些晚期肾癌患者中具有优越性。

几乎所有患者都在清除试验中经历了一些不良事件治疗。最常见的不良事件是腹泻和高血压。这些副作用导致在Lenvatinib / Pembrolizumab组中的37.2％的患者中停止治疗，并在68.5％的患者中减少Lenvatinib。“虽然Lenvatinib和Pembrolizumab的组合与一些显着的副作用有关，但这些不良事件通常是充分的管理”。

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